Қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектер Акалабрутиниб: CLL / SLL / MCL - AASraw емі
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Қатерлі ісікке қарсы препараттар Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. Acalabrutinib шолулары
  3. Акалабрутинибті емдеу (қолданылады)
  4. Acalabrutinib әрекет ету механизмі
  5. Акалабрутинибтің қандай жанама әсерлері болуы мүмкін?
  6. Acalabrutinib VS Ибрутиниб
  7. Зерттеу: созылмалы лимфолейкозды емдеу туралы акалабрутиниб (CLL)

 

Acalabrutinib Backgroud

Бүгінгі күні акалабрутиниб B-All, миелофиброз, аналық без қатерлі ісігі, көптеген миелома және Ходжкин лимфомасын және басқаларын емдеуді зерттейтін сынақтарда қолданылған.

31 жылғы 2017 қазандағы жағдай бойынша FDA Astra Zeneca-ның ауызша басқарылатын Calquence (acalabrutinib) мақұлдады. Бұл Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ингибиторы созылмалы лимфоцитарлы лейкемияны, кішігірім лимфоцитарлы лимфоманы және Манти клеткалық лимфомасы (MCL) бар ересек емделушілерде емделуге арналған, олар кем дегенде бір рет алдын-ала терапия алған.

Сондай-ақ, белгілі ACP-196, акалабрутиниб BTK-дан басқа буын ингибиторы болып саналады, өйткені ол ибрутинибке қарағанда әлдеқайда күшті және таңдамалы етіп жасалған, теориялық тұрғыдан BTK-дан басқа нысандарға минимизирленген әсердің арқасында жағымсыз әсерлер аз болады.

Осыған қарамастан, акалабрутиниб FDA жеделдетілген мақұлдау жолымен мақұлданды, бұл реакцияның жалпы жылдамдығына негізделген және ауыр жағдайларды емдейтін немесе / немесе суррогаттық соңғы нүктеге негізделген медициналық қажеттілікті қанағаттандыратын дәрілерді ертерек мақұлдайды. Акалабрутинибтің қазіргі кезде қабылданған көрсетілімін жалғастыру мақұлдауының жалғасуы конфимуляторлық зерттеулерде клиникалық тиімділіктің тексерілуі мен сипаттамасына байланысты болуы мүмкін.

Сонымен қатар, FDA бұл дәрі-дәрмектің басымдықты шолуы және серпінді терапия белгілерін берді. Сондай-ақ, ол сирек кездесетін ауруларға арналған дәрі-дәрмектерді дамытуға көмектесу және ынталандыру үшін ынталандыратын жетім есірткі атағын алды. Осы уақытта 35 елде 40-ден астам пациенті бар 2500-тен астам клиникалық сынақтар жүргізіліп жатыр немесе акалабрутиниб 5 терапевтік қолдануды жақсарту және кеңейту бойынша қосымша зерттеулер жүргізу үшін аяқталды.

 

Акалабрутиниб Пікірлер

Акалабрутиниб (CAS:1420477-60-6) АҚШ-та және Канадада Calquence® сауда белгісімен сатылатын, Брутон тирозинкиназасының (BTK) екінші буынының кіші молекулаларының ингибиторы болып табылады. Ішке қабылдаған кезде акалабрутиниб БТК белсенділігімен байланысады және оны қайтымсыз тежейді, бұл В-жасушаның активтенуіне де, В-жасуша арқылы сигнал беруге де жол бермейді. Бұл әрекет БТК-ны шамадан тыс жоғарылататын қатерлі В жасушаларының өсуін тежеуге әкеледі. BTK В-ұялы сигнал беру үшін қажет, В-жасушаның жетілуінде шешуші рөл атқарады және бірқатар клеткалық қатерлі ісіктерде, соның ішінде CLL / SLL-де шамадан тыс әсер етеді. Ісік жасушаларында БТК экспрессиясы пролиферацияның жоғарылауымен және тіршілік етуімен байланысты. Екінші ұрпақтың BTK ингибиторы ретінде акалабрутиниб BTK-ге әсер етуді жоғарылату үшін және TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (эпидермиялық өсу факторының рецепторы) және ITK (интерлейкин-2-индукцияланған Т-) бойынша мақсаттан тыс белсенділікті азайтуға арналған. жасушалық киназа). Бірінші ұрпақ BTK ингибиторы, ибрутиниб (Imbruvica) жағымсыз әсерлердің жоғарылауына әкелетін осы ерекшелікке ие емес. CLL / SLL-ден басқа, мантия жасушаларының лимфомасы (MCL) үшін акалабрутиниб мақұлданған. Ұлттық онкологиялық орталықтың желісі (NCCN) нұсқауларында обинитузумаб бар немесе онсыз acalabrutinib CLL / SLL үшін бірінші қатардағы терапия ретінде, сонымен қатар рецидивті немесе отқа төзімді (R / R) CLL-де қолдануға жарамды.

 

Акалабрутиниб Емдеу (үшін қолданылады)

Акалабрутиниб мантия клеткалық лимфомасы бар адамдарды емдеу үшін қолданылады (MCL; иммундық жүйенің жасушаларында басталатын тез дамып келе жатқан қатерлі ісік), олар кем дегенде басқа химиялық терапиямен емделген.

Акалабрутиниб емдеу үшін жалғыз немесе обинутузумабпен (Газыва) қолданылады созылмалы лимфоцитарлық лейкемия (CLL; ақ қан клеткаларынан басталатын қатерлі ісік түрі) және ұсақ лимфоцитарлы лимфома (SLL: түрі онкологиялық лейкоциттерден басталады).

Акалабрутиниб - бұл киназа ингибиторлары деп аталатын дәрілер класына жатады. Ол рак клеткаларының көбеюі туралы сигнал беретін қалыптан тыс ақуыздың әрекетін блоктау арқылы жұмыс істейді. Бұл қатерлі ісік жасушаларының таралуын тоқтатуға көмектеседі.

 

Акалабрутиниб Тетік Of ACtion

Мантия жасушаларының лимфомасы (MCL) - бұл сирек кездесетін, бірақ нашар болжамды, В-жасушалы Ходжкин емес лимфоманың (NHL) агрессивті түрі. Кейіннен рецидив MCL пациенттерінде жиі кездеседі және ақыр соңында аурудың дамуын білдіреді.

Лимфома иммундық жүйенің лимфоциттері өсіп, бақылаусыз көбейген кезде пайда болады. Мұндай қатерлі ісік лимфоциттері дененің көптеген бөліктеріне, оның ішінде лимфа түйіндеріне, көкбауырға, сүйек кемігіне, қанға және басқа органдарға көбейіп, ісік деп аталатын масса түзе алады. Қатерлі ісік лимфомаларына айналуы мүмкін лимфоциттердің негізгі түрлерінің бірі - дененің өз В-лимфоциттері (В-жасушалары).

Брутон тирозин киназасы (BTK) - В-жасуша антигенінің рецепторы мен цитокинді рецептор жолдарының сигналдық молекуласы. Мұндай BTK сигнализациясы В-жасушаларының көбеюіне, трафигіне, хемотаксиске және адгезияға қажетті жолдардың активтенуін тудырады.

Акалабрутиниб - БТК-ның кішкентай молекуласының ингибиторы. Акалабрутиниб те, оның белсенді метаболиті - ACP-5862 де БТК белсенді учаскесінде цистеин қалдықтарымен (Cys481) ковалентті байланыс түзіп, BTK ферментативті белсенділігінің тежелуіне әкеледі.Нәтижесінде акалабрутиниб BTK-дің төменгі ағысының белсенділігін тежейді. ақыр соңында В-жасушаларының қатерлі көбеюін және тіршілік етуін тежейтін CD86 және CD69 сигналдық белоктары.

Ибрутиниб әдетте бірінші кластағы BTK тежегіші ретінде танылса, акалабрутиниб BTK екінші буыны ингибиторы болып саналады, себебі ол BTK-ның мақсатты белсенділігінің жоғарырақ селективтілігі мен тежелуін көрсетеді, өйткені ол IC50-ге қарағанда әлдеқайда жоғары немесе басқаша түрде ешқандай ингибирленбейді. ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC және YES1 киназаларының белсенділігі.

Шын мәнінде, акалабрутиниб рационалды түрде ибрутинибке қарағанда әлдеқайда күшті және таңдамалы етіп жасақталған, сонымен қатар, есірткінің мақсатты әсерін минимизациялауға байланысты, жағымсыз әсерлері аз болады.

AASraw - бұл Acalabrutinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Акалабрутинибтің қандай жанама әсерлері болуы мүмкін?

Акалабрутиниб елеулі жанама әсерлер тудыруы мүмкін, соның ішінде:

Акалабрутинибпен емдеу кезінде ауыр инфекциялар болуы мүмкін және өлімге әкелуі мүмкін. Егер сіздің инфекцияға шалдығу қаупіңіз жоғары болса, дәрігеріңіз белгілі бір дәрі-дәрмектерді тағайындай алады. Егер сізде инфекцияның белгілері немесе белгілері, оның ішінде температура, қалтырау немесе тұмауға ұқсас белгілер болса, дәрігерге айтыңыз.

Қан кету проблемалары (қан кету) Акалабрутинибпен емдеу кезінде орын алуы мүмкін және ауыр болуы мүмкін және өлімге әкелуі мүмкін. Егер сіз қанды сұйылтатын дәрі ішсеңіз, қан кету қаупіңіз артуы мүмкін. Егер сізде қан кету белгілері немесе белгілері болса, соның ішінде нәжістегі қан немесе қара нәжіс (шайыр тәрізді), қызғылт немесе қоңыр зәр, күтпеген қан кету немесе қан кету өте ауыр болса немесе сіз оны басқара алмасаңыз, қуса немесе құсып жатсаңыз, дәрігерге айтыңыз. кофе ұнтағы сияқты көрінеді, қан немесе қан ұйыған кезде жөтел, бас айналу, әлсіздік, абыржу, сөйлеудегі өзгерістер, ұзақ уақытқа созылатын бас ауруы немесе терінің көгеруі немесе қызыл немесе күлгін іздері

Қан жасушалары санының төмендеуі. Қан санының төмендеуі (лейкоциттер, тромбоциттер және эритроциттер) Acalabrutinib-пен жиі кездеседі, бірақ сонымен қатар ауыр болуы мүмкін. Сіздің дәрігеріңіз Acalabrutinib-пен емдеу кезінде қанның мөлшерін үнемі тексеріп отыру үшін қан анализін жасауы керек.

Екінші бастапқы қатерлі ісік. Акалабрутинибпен емдеу кезінде адамдарда жаңа қатерлі ісіктер пайда болды, соның ішінде терінің немесе басқа органдардың қатерлі ісіктері. Сіздің дәрігеріңіз Acalabrutinib-пен емдеу кезінде терінің қатерлі ісігін тексереді. Сыртта күн сәулесінің астында жүргенде, күннен қорғанысты қолданыңыз.

Жүрек ырғағының проблемалары (жүрекшелер фибрилляциясы және жүрекшелер дірілдеуі) Акалабрутинибпен емделген адамдарда болған. Егер сізде келесі белгілер немесе белгілер болса: дәрігерге айтыңыз: жүректің тез немесе тұрақты емес соғуы, айналуы, әлсіздік сезімі, кеудедегі ыңғайсыздық немесе ентігу.

Акалабрутинибтің ең көп таралған жанама әсерлеріне бас ауруы, диарея, бұлшықет пен буындардың ауруы, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы және көгерулер жатады.

Бұл Acalabrutinib барлық мүмкін жанама әсерлері емес. Жанама әсерлер туралы дәрігерден кеңес алу үшін дәрігерге қоңырау шалыңыз. Сіз жанама әсерлер туралы FDA-ге 1-800-FDA-1088 нөмірінде хабарлай аласыз.

 

Акалабрутиниб

 

 

Акалабрутиниб В.S Ибрутиниб

BTK B-жасуша рецепторларының сигнал беру жолында шешуші рөл атқарады; акалабрутиниб BTK-мен қайтымсыз байланысады және оның белсенділігін тежейді. Препарат жиі кездесетін емдеуді шектейтін уыттылықты азайтуға тырысып, ықтимал селективті БТК тежегіші ретінде жасалған. ибрутиниб. Доктор Браунның айтуынша, «Акалабрутиниб - қатар жүретін аурулары бар адамдар үшін BTK ингибиторы, әсіресе жүрек мәселесі».

Дәрігер Браун сөзін жалғастырды, тиімділік туралы мәліметтер акалабрутиниб пен ибрутинибке ұқсас. Сондықтан дәрі-дәрмектер арасындағы негізгі айырмашылық олардың жанама профильдерінде жатыр. Ибрутиниб егде жастағы пациенттерде нашар төзімділікке бейім және жүрекшелер фибрилляциясы мен гипертонияның жоғары деңгейімен байланысты. «Акалабрутинибке төзімділігі жоғары (ибрутинибке қарағанда), сондықтан мен оны, әсіресе егде жастағы пациенттерімде қолданамын», - деді ол.

2019 жылдың қараша айында берілген CLL препаратының мақұлдануы, бұрын емделмеген CLL бар науқастардың ELEVATE-TN сынағының аралық анализінің қауіпсіздігі мен тиімділігі мәліметтеріне және қайталанған немесе отқа төзімді CLL бар науқастардың ASCEND сынағына негізделген. Екі сынақта да, акалабрутиниб стандартты терапиямен салыстырғанда прогрессиясыз өмір сүрудің жоғары деңгейін және қолайлы төзімділік профилін көрсетті. ELEVATE-TN сынамасында, мысалы, акалабрутиниб обинутузумабпен біріктірілген және монотерапия ретінде аурудың асқыну немесе өлім қаупін тиісінше 90% және 80% төмендеткен.

«Толеранттылық CLL-дің қазіргі емдеу ландшафты мәселесі болып қала береді, ол көптеген жылдар бойы терапияны қажет етуі мүмкін», - деді Джефф Шарман, м.ғ.д., Willamette Valley зерттеу бөлімінің директоры Қатерлі ісік Институт, АҚШ онкологиялық желісі үшін гематология зерттеулерінің медициналық директоры және ELEVATE-TN сынамасының жетекші авторы, баспасөз релизінде. «ELEVATE-TN және ASCEND сынақтарында [acalabrutinib] -ті жиі қолданылатын емдеу схемаларымен салыстырған кезде, [acalabrutinib] бірнеше жағдай бойынша пациенттерде прогрессиясыз тіршілік етудің клиникалық тұрғыдан маңызды жақсаруын көрсетті, сонымен қатар оның қолайлы төзімділігі мен қауіпсіздігі сақталды».

 

Зерттеу: Акалабрутиниб Емдеу туралы Созылмалы лимфоцитарлық лейкемия (CLL)  

(1) Созылмалы лимфоцитарлық лейкемия (CLL)

Созылмалы лимфоциттік лейкемия (CLL), ересек лейкоздың ең көп таралған түрі - бұл CD5 және CD23-ті экспрессиялайтын мономорфты кішкентай жетілген В жасушаларынан құралған клонды неоплазма. Соңғы жылдары CLL емдеу ландшафты күрт өзгерді. В жасуша антигенінің рецепторы (BCR) жолындағы ақуыздарға бағытталған дәрілер, мысалы, ибрутиниб, прогрессиясыз және жалпы тіршілік етудің жақсарғанын көрсетті, соның ішінде қауіпті аурулары бар науқастарда. Бұл дәрі-дәрмектер CLL-мен ауыратын науқастарда емдеу парадигмасында төңкеріс жасағанымен, жанама әсерінің профиліне және емге байланысты уыттылыққа байланысты ибрутинибпен емдеу экспозициясы мен қарқындылығы шектелуі мүмкін. Екінші буын және одан да көп селективті Брутонның тирозинкиназа (BTK) ингибиторы болып табылатын акалабрутиниб, тиімділігі максимумға жету үшін әзірленді, ал ибрутинибтің мақсаттан тыс әсерінен екінші дәрежелі деп болжанған ибрутинибпен байланысты жағымсыз құбылыстарды азайту. Бұл шолуда CLL-де акалабрутинибтің тиімділігі мен уыттылық профилін көрсеткен дамуды, клиникаға дейінгі бағалауды және негізгі клиникалық зерттеулерді қорытындылайды.

 

(2) CLL-де Acalabrutinib клиникасына дейінгі зерттеулер

Клиникаға дейінгі бірнеше зерттеулер ацалабрутинибтің BTK тежелуіне тиімділігін көрсетті. Адамның бүкіл қанына тексерілгенде, ацалабрутинибте ибрутинибпен салыстырғанда экстремотентті BTK тежелісі болды. Ибрутинибтің CLL жасушаларының акалабрутинибпен салыстырғанда апоптозының жоғарылауы анықталды, оны ибрутинибтің мақсаттан тыс әсерімен түсіндіруге болады. Акалабрутинибтің сау Т-жасушаларына әсері аз болды, мүмкін, оның ибрутинибпен салыстырғанда селективтілігі.

Акалабрутинибтің ісікке қарсы әсері мылжыңның CLL екі моделінде бағаланды: TCL1 бала асырап алу трансферті және ксенографиялық адамның CLL моделі. Акалабрутинибтің BCR сигнализациясын тежейтіндігі дәлелденді және акалабрутинибпен емдеу емделмеген тышқандармен салыстырғанда тіршілік ету деңгейінің едәуір жоғарылауымен байланысты болды (орташа 81 күн 59 күнге қарсы, p = 0.02). Акалабрутиниб пролиферация жасушаларының және көкбауырдағы жалпы ісік ауырлығының айтарлықтай төмендеуін тудырды.

Акалабрутинибтің анти-CD20 моноклоналды антиденелерімен өзара әрекеттесуі де бағаланды. Ибрутиниб антиденеге тәуелді жасушалық цитотоксичность пен фагоцитозды тежейтін анти-CD20 антиденелерінің әсер ету механизмдерінің кейбіріне кедергі келтіруі мүмкін, бұл олардың ісікке қарсы әсерін төмендетуі мүмкін. Ацалабрутинибтің мақсаттан тыс минималды әсеріне байланысты бұл процестерге кедергі болмайтынын анықтады.Ацалабрутинибтің анти-CD20 моноклоналды антиденемен үйлесуі in vivo моделінде зерттелмеген болса да, бірнеше фаза 2 және фаза Ацалабрутинибтің анти-CD3 моноклоналды антиденесімен бірге тиімділігін көрсететін 20 зерттеу жалғасуда немесе аяқталды.

Басқа акалабрутиниб комбинациялары in vitro және in vivo модельдерінде зерттелген. Акалабрутиниб PI3Kdelta ингибиторымен (ACP-319) мылжың CLL моделінде біріктірілді және монотерапиямен салыстырғанда ісік пролиферациясының, NF-KB сигнализациясының және BCL-xL және MCL-1 экспрессиясының төмендеуін көрсетті. Клиникалық сынаққа тіркелмегендер акалабрутинибпен және венетоклакспен емделді, бұл біріктіру апрутиноздың тек екі препаратпен салыстырғанда жоғарылағанын көрсетті, бұл ибрутиниб пен венетоклакспен салыстырғанда синергетикалық қатынасты білдіреді. Әрі қарай in vivo экспериментінде тек дәрі-дәрмектермен салыстырғанда акалабрутинибпен және венетоклакспен емделген тышқандарда ұзақ өмір сүру байқалды.

 

(3) Қорытындылар

Қысқаша айтқанда, сипатталған зерттеулер ацалабрутинибтің CLL-ді емдеуде маңызды тиімділігі бар екенін көрсетті, бұл емдеу қарапайым және рецепторлық рефрактерлік. Тиімділіктің ибрутинибке баламалы немесе жоғары екендігі түсініксіз және осы агенттерді одан әрі салыстыру мақсатында зерттеулер жалғасуда. Қан кету немесе атриальды фибрилляция оқиғалары сияқты BTK-мен байланысты классикалық уыттылық сирек кездесетін құбылыстар болғанымен, акалабрутиниб бірегей AE профиліне ие, әсіресе бас ауруы, бұл мұқият бақылауды және басқаруда тәжірибені қажет етеді. Акалабрутинибпен үйлесімді бағалау бойынша жүргізіліп жатқан зерттеулерден алынған мәліметтер оның CLL-ді басқарудағы рөлін одан әрі анықтауға көмектеседі. Ақырында, FDA мақұлдауымен акалабрутинибтің нақты тәжірибесі улылық профилін одан әрі анықтауға көмектеседі.

AASraw - бұл Acalabrutinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

анықтамалық

[1] АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. Orbis жобасы: FDA CLL және SLL үшін акалабрутинибті мақұлдайды. Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll сайтында қол жетімді. 29 сәуірде қол жеткізілді.

[2] Шарман Дж.П., Банерджи V, Фоглиатто Л.М. және т.б. ELEVATE-TN: емдеу-аңғалдық созылмалы лимфоцитарлы лейкемиямен ауыратын науқастарда обалинутузумабпен немесе жалғыз обинутузумабпен және хлорамбуцилмен біріктірілген акалабрутинибті зерттеудің 3-кезеңі. Қан 2019; 134 (1-қосымша): 31.

[3] AstraZeneca пресс-релизі. АҚШ-та созылмалы лимфоцитарлы лейкемиямен ауыратын ересек пациенттерге арналған мөлшер. Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html сайтында қол жетімді. 29 сәуірде қол жеткізілді.

[4] Годе V, Фишер К, Буш Р, және басқалар. ОБинутузумаб плюс хлорамбукил CLL және бірге өмір сүретін жағдайлармен ауыратын науқастарда. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B және т.б. Созылмалы лимфоцитарлы лейкемиямен (CLL) немесе кіші лимфоцитарлы лимфомамен (SLL) ауыратын ерте сатыдағы жоғары қауіпті пациенттерді емдеу кезінде акалабрутинибті обинутузумабпен немесе онсыз салыстыратын рандомизацияланған 2-зерттеу. Қан. 2019; 134 (Қосымша_1): 4306. дои: 10.1182 / қан-2019-123824.

[6] Кови Т, Гулранжани М, Чеун Дж, және басқалар. ACE-CL-1 зерттеуінің 2/001 фазасында созылмалы лимфоцитарлы лейкемиямен (CLL) ауыратын рецидивті / рефрактерлі және емделушілікке бейім науқастарда акалабрутинибтің фармакодинамикалық бағасы. Қан. 2017; 130 (Қосымша1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Берд Дж.К., Браун Дж.Р., О'Брайен С және т.б. Бұрын емделген созылмалы лимфоидты лейкемиядағы офратумумабқа қарсы ибрутиниб. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Вояч Дж.А., Бойник Е, Рупперт А.С. және т.б. Брутон тирозинкиназы (БТК) функциясы созылмалы лимфоцитарлы лейкемияның (CLL) дамуы мен кеңеюі үшін маңызды. Қан. 2014; 123 (8): 1207-1213. дои: 10.1182 / қан-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Созылмалы лимфоцитарлы лейкемия. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804-815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Барр ПМ, Робак Т, Оуэн С және т.б. Созылмалы лимфоцитарлы лейкемиямен ауыратын егде жастағы емделушілерде бірінші сатыдағы ибрутинибпен емдеудің тұрақты тиімділігі мен егжей-тегжейлі клиникалық бақылауы: кеңейтілген 3 фаза РЕЗОНАТ-2 нәтижесі. Гематологиялық. 2018; 103 (9): 1502–1510. дои: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Герман SEM, Монтравета А, Ниманн КУ және т.б. Брутон тирозин киназасының (BTK) ингибиторы ACP-196 созылмалы лимфоцитарлы лейкемияның тышқанның екі моделінде клиникалық белсенділікті көрсетеді. Қан. 2015; 126 (23): 2920. дои: 10.1182 / қан.V126.23.2920.2920.

 

 

1 Likes
2034 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.