Cabozantinib - канерді емдеудегі сәттілік тарихы - AASraw
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Кабозантиниб

 

    1. Cabozantinib сипаттамасы
    2. Кабозантинибтің әрекет ету механизмі
    3. Кабозантинибтің жанама әсерлері
    4. Cabozantinib-тің соңғы дамуы
    5. Кабозантинибті емдеудің сәттілік тарихы
    6. қысқаша мазмұндама

 

Кабозантиниб сипаттамасы

Кабозантиниб (CAS:849217-68-1) бүйректің асқынған қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады, кейде ниволумаб деп аталатын басқа дәрі-дәрмектермен бірге. Кабозантиниб сонымен қатар бұрын сорафенибпен емделген адамдарда бауыр ісігін емдеуде қолданылады. Кабозантиниб дененің басқа бөліктеріне таралған қалқанша безінің қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады. Кабозантинибті осы дәрі-дәрмектер туралы нұсқаулықта көрсетілмеген мақсаттарда да қолдануға болады.

 

Кабозантиниб Қимыл механизмі

Мақсатты терапия - бұл рак клеткалары мен қалыпты жасушалар арасындағы айырмашылықты түсінуге арналған 100-ге жуық жылдық зерттеудің нәтижесі. Бүгінгі күнге дейін қатерлі ісіктерді емдеу бірінші кезекте тез бөлінетін жасушаларды жоюға бағытталды, өйткені рак клеткаларының бір ерекшелігі олардың тез бөлінуі. Өкінішке орай, біздің кейбір қалыпты жасушаларымыз тез бөлініп, көптеген жанама әсерлер тудырады.

Мақсатты терапия - рак клеткаларының басқа да ерекшеліктерін анықтау. Ғалымдар рак клеткалары мен қалыпты жасушалардағы ерекше айырмашылықтарды іздейді. Бұл ақпарат қалыпты клеткаларға зақым келтірместен, рак клеткаларына шабуылдау үшін мақсатты терапия жасау үшін қолданылады, осылайша аз жанама әсерлерге әкеледі. Әрбір мақсатты терапия түрі басқаша жұмыс істейді, бірақ бәрі рак клеткасының өсуі, бөлінуі, жөндеуі және / немесе басқа жасушалармен араласу қабілетіне кедергі келтіреді.

Үш кең санатта анықталған мақсатты терапияның әр түрлі түрлері бар. Кейбір мақсатты терапия онкологиялық жасушаның ішкі компоненттеріне және функциясына бағытталған. Мақсатты терапияда жасушаға еніп, клеткалардың қызметін тоқтатып, өлімге әкелетін шағын молекулалар қолданылады. Жасушалардың ішкі бөліктеріне бағытталған мақсатты терапияның бірнеше түрі бар. Басқа мақсатты терапия жасушаның сыртында орналасқан рецепторларға бағытталған. Рецепторларға бағытталған емдеу-ақ моноклоналды антиденелер деп аталады. Антиангиогенез ингибиторлары жасушаларды оттегімен қамтамасыз ететін қан тамырларына бағынады, нәтижесінде олар клеткаларды ашуға мәжбүр етеді.

Кабозантиниб - бұл мақсатты терапия, ол мақсатты түрде байланыстырады және байланыстырады тирозинкиназа рецепторлары және тежейді жасуша бетіндегі RET, MET және VEGF кіретін көптеген тирозинкиназалардың белсенділігі. Осы рецепторлармен байланысып, кабозантиниб жасушалардың бөлінуіне ықпал ететін маңызды жолдарды блоктайды.

Зерттеулер жалғасып келе жатқан ісік ауруларын максималды терапиямен емдеуге және рак ауруларының қосымша түрлеріне қосымша мақсаттарды анықтауға мүмкіндік береді.

 

Кабозантиниб Жағымсыз әсерлері

Аллергиялық реакциялардың белгілері болса, шұғыл медициналық көмек алыңыз: улы; қиын тыныс алу; бетіңіз, ерніңіз, тіліңіз немесе тамағыңыздың ісінуі.

Кабозантиниб асқазанның немесе ішектің перфорациясын (тесік немесе жыртылу) немесе фистуланы (қалыптан тыс өту) тудыруы мүмкін. Егер асқазаныңыз қатты ауырса, немесе сіз ішіп-жегеніңізде тұншығып, аузыңызды ашқандай сезінсеңіз, дәрігерге қоңырау шалыңыз.

Егер сізде бар болса, дереу дәрігеріңізге хабарласыңыз:

▪ қатты бас ауруы, бұлыңғыр көру, мойныңызға немесе құлағыңызға қатты соққы беру;

▪ құсу, диарея немесе іш қату ауыр және тұрақты;

▪ Қолыңызда, қолыңызда, аяғыңызда немесе аяғыңызда ісіну;

▪ Оңай көгеру немесе қан кету (мұрыннан қан кету, қызыл иектен қан кету, етеккірден қан кету немесе тоқтамайтын қан кету);

▪ Нәжісі қанды немесе көпіршікті, кофе ұнтағы тәрізді қанды шырышты немесе құсықпен жөтел;

▪ сарғаю (терінің немесе көздің сарғаюы);

▪ Алақандарыңызда немесе табандарыңызда ауырсыну, көпіршіктер, қан кетулер немесе қатты бөртпелер;

▪ шатасу, ойлау проблемалары, әлсіздік, көру қабілетінің өзгеруі, ұстамалар;

▪ сіз сияқты жеңіл-желпі сезім;

▪ жақ ауруы немесе жансыздану, қызылиек немесе ісінген қызылиек, тістердің босауы немесе тіс жұмысынан кейін баяу жазылу;

▪ Төмен лейкоциттер саны - безгегі, ауыз қуысы, тері жаралары, тамақ ауруы, жөтел, тыныс алуы;

▪ бүйрек үсті безінің проблемалары - жүрек айну, құсу, қатты шаршау, айналуы, әлсіздік, есінен тану; немесе

▪ Инсульт немесе қан ұйығышының белгілері - денеңіздің бір жағында кенеттен ұйып қалу немесе әлсіздік, көру немесе тепе-теңдік проблемалары, сізге айтылғанды ​​түсіну немесе түсінбеу, кеуде қуысы, тыныс алу, қолдың немесе аяқтың ісінуі немесе ауыруы .

Егер сізде белгілі бір жанама әсерлер болса, сіздің кабозантинибтің болашақ дозалары кешіктірілуі немесе біржола тоқтатылуы мүмкін.

AASraw - Cabozantinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Жалпы жанама әсерлер мыналарды қамтуы мүмкін:

▪ Асқазанның ауыруы, жүрек айну, құсу, тәбеттің төмендеуі, диарея, іш қату;

▪ Аузыңыздағы немесе тамағыңыздағы ауырсыну, қызару, ісіну немесе жаралар;

▪ сөйлеу қиындықтары, талғамның өзгеруі;

▪ мұрынның бітелуі, түшкіру, тамақ ауруы, жөтел сияқты суық белгілер;

▪ бөртпе;

▪ Бұлшық еттеріңізде, сүйектеріңізде және буындарыңызда ауырсыну;

▪ бауыр функциясының қалыптан тыс тестілері немесе басқа қан анализдері;

▪ шаршау сезімі;

▪ салмақ жоғалту; немесе

▪ Шаштың түсі ашық болады.

Бұл жанама әсерлердің толық тізімі емес және басқалары болуы мүмкін. Жанама әсерлер туралы дәрігерге кеңес сұраңыз. FDA-ге жанама әсерлер туралы 1-800-FDA-1088-те хабарласа аласыз.

 

Соңғы дамуы Кабозантиниб 

Кабозантинибке АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі (FDA) 2010 жылдың қарашасында және 2017 жылдың ақпанында жетім есірткі мәртебесін берді.

Exelixis есірткіге жаңа өтінімді 2012 жылдың бірінші жартысында FDA-ға жіберді және 29 жылдың 2012 қарашасында оның капсула құрамындағы кабозантиниб АҚШ-тың FDA-мен қалқанша безінің медуллярлы қатерлі ісігі ауруын емдеу үшін Cometriq деген атпен маркетингтік мақұлданды. Еуропалық Одақта дәл осы мақсатта 2014 жылы бекітілген.

2016 жылы наурызда Exelixis бүкіл әлем бойынша Ipsen-ге (АҚШ, Канада және Жапониядан тыс) кабозантинибті сату құқығына лицензия алды.

Препаратты бүйректе сынаудың Exelixis III кезеңінің нәтижелері онкологиялық 2015 жылы NEJM-де жарияланған. 2016 жылдың сәуірінде FDA бүйректі емдеудің екінші бағыты ретінде таблетка формуласын сатуға келісім берді. онкологиялық және сол жылы қыркүйекте Еуропалық Одақта бекітілді.

2017 жылдың желтоқсан айында FDA бүйрек жасушаларының дамыған бүйрек ісігі (RCC) бар адамдарды емдеу үшін кабозантинибке (Cabometyx, Exelixis, Inc.) рұқсат берді. Мақұлдау CABOSUN (NCT01835158) деректері негізінде жүргізілді, рандомизацияланған, ашық фазалық II фазалық көп орталықты зерттеу, 157 қатысушыда бұрын емделмеген RCC аралық және тәуекелі нашар.

2019 қаңтарында FDA-дан қабылданған кабозантиниб (Cabometyx, Exelixis, Inc.) гепатоцеллюлярлы карциномасы бар адамдар үшін (HCC), бұрын сорафенибпен емделген. Мақұлдау CELESTIAL (NCT01908426), рандомизацияланған (2: 1), соқыр, плацебо-бақыланатын, көп сортты, бұрын сорафениб алған және балалар Pugh А бауырының бұзылуы бар HCC қатысушылары.

Кабозантиниб 1 типті нейрофиброматозды емдеу әдісі ретінде тиімділігі бойынша зерттелуде.

Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) жақында сорафениб алған науқастарда гепатоцеллюлярлы карциноманы емдеуге арналған кабозантинибті мақұлдады.

Кабозантиниб - MET, VEGFR және AXL ішіндегі тирозинкиназалардың ингибиторы. Рецептор тирозинкиназалар клеткалардың қалыпты қызметінде де, патологиялық процестерде де, соның ішінде онкогенезде, метастазда, ісік ангиогенезінде және ісік микроорганизмінде маңызды рөл атқарады.

FDA алғаш рет медулярды емдеуге арналған кабозантинибті мақұлдады Қалқанша безінің рагы. Кейінірек FDA бүйрек жасушаларының карциномасында қолданылуын мақұлдады.

 

Кабозантинибті емдеудің сәттілік тарихы 

1-оқиға: Кабозантиниб бүйрек клеткасының кеңейтілген карциномасын емдеудің бірінші жолын емдейді

19 жылдың 2017 желтоқсанында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) бүйрек жасушаларының дамыған бүйрек ісігі (RCC) бар науқастарды емдеуге арналған кабозантинибке (Cabometyx) тұрақты түрде рұқсат берді.

FDA бұрын антиангиогенді терапия алған дамыған РКС-мен ауыратын науқастарды емдеу үшін 2016 жылы кабозантинибті мақұлдаған. Бүгінгі мақұлдау бірінші кезекте емдеуді қарастырады.Кабозантиниб

Бұл мақұлдау CABOSUN сынамасының мәліметтеріне негізделген, рандомизацияланған, ашық фазалық II фазалы көп орталықты зерттеу, 157 пациенттерде бұрын емделмеген RCC аралық және нашар қауіпті. Пациенттер Кабозантинибті (n = 79) 60 мг ішке немесе сунитинибті (Сутент) (n = 78) 50 мг ішке күніне (емдеуден 4 апта, содан кейін 2 апта демалыс) аурудың өршуіне немесе қабылдауға болмайтын уыттылыққа дейін қабылдады. Кабозантиниб қабылдаған науқастар үшін прогрессиясыз медиананың орташа өмір сүруі (соқыр тәуелсіз рентгенологиялық сараптама комитетінің бағалауы бойынша) 8.6 аймен салыстырғанда (95% CI = 6.8-14.0) 5.3 айды құрады (95% сенімділік аралығы [CI] = 3.0-8.2). сунитиниб қабылдайтын науқастар (қауіптілік коэффициенті = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Кабозантинибтің клиникалық бағдарламасында жиі байқалатын (≥ 25%) жағымсыз реакциялар - диарея, тез шаршағыштық, жүрек айну, тәбеттің төмендеуі, гипертония, пальмалық-планарлы эритродизестезия, салмақ жоғалту, құсу, дисгезия және стоматит.

Кабозантинибпен CABOSUN-да емделген пациенттердегі 3-4 дәрежелі жағымсыз реакциялар (≥ 5%) жиі гипертония, диарея, гипонатриемия, гипофосфатемия, пальмалық-өсімдік эритродизестезиясы, шаршау, ALT жоғарылауы, тәбеттің төмендеуі, стоматит, ауырсыну, гипотония және синкоп. Кабозантинибтің ұсынылатын дозасы тәулігіне 60 рет ішке XNUMX мг құрайды.

Кабозантиниб сонымен қатар емдеуге мақұлданған Қалқанша безінің медулярлық қатерлі ісігі және Cometriq сауда атымен сатылады. Кометрик пен Кабометикстің құрамы әр түрлі және оларды ауыстыруға болмайды.

 

әңгіме 2: Кабозантиниб Қалқанша безінің медулярлық қатерлі ісігін емдейді

FDA қабынудың метастатикалық медулярлық қатерлі ісігін (MTC) емдеу үшін кабозантинибті (Cometriq) 2012 жылдың қараша айында мақұлдады. Ол халықаралық, көп орталықты, рандомизацияланған, соқыр, бақыланатын сынақтың нәтижелеріне негізделген, 330 субъект. Қатысушылар зерттеуге кіргенге дейін 14 ай ішінде прогрессивті ауруды көрсетуі керек, бұл тәуелсіз радиологиялық шолу комитеті немесе емдеуші дәрігер арқылы расталды.

Пациенттер прогрессивті ауруға немесе төзімсіз уыттылыққа дейін кабозантинибті 140 мг немесе плацебо арқылы күніне бір рет ішке қабылдау үшін рандомизацияланған. Рандомизация <65 жасқа> 65 жасқа және тирозинкиназа ингибиторының алдыңғы қолданылуына сәйкес стратификацияланған.Кабозантиниб

Бастапқы соңғы нүктелер өзгертілген RECIST критерийлерін қолданатын прогрессиясыз өмір сүру (PFS), объективті жауап (OR) және жауап ұзақтығы болды. Кабозантиниб тобындағы пациенттерде ПФС ұзаққа созылған, плацебо қабылдағандармен салыстырғанда (P <.0001). Нақтырақ айтсақ, кабозантиниб қолындағы орташа PFS 11.2 айды, плацебо қолындағы медианалық PFS 4.0 айды құрады.

Кабозантинибті қабылдаған пациенттерде ғана ішінара жауап болған (27% қарсы 0; P <.0001). Сонымен қатар, OR-тың орташа ұзақтығы препаратпен емделгендер үшін 14.7 айды құрады. Қолдар арасында жалпы тіршілік етуде айтарлықтай айырмашылықтар байқалмады.

2019 жылы Англияның Ұлттық денсаулық сақтау қызметі пациенттеріндегі кабозантиниб пен вандетанибтің пайдалылығын бағалайтын мета және экономикалық талдау кезінде Таппенден және т.б. Аяқталды.

«Анықталған сынақтар плацебодан гөрі кабозантиниб пен вандетанибтің PFS-ді жақсартады деп болжайды; дегенмен, ОЖ-нің маңызды артықшылықтары көрсетілмеді. Экономикалық талдаулар көрсеткендей, ЕС таңбаланған популяцияның ішінде каберозинтиниб пен вандетанибке арналған ICER [экономикалық тиімділіктің өсу коэффициенттері] әр QALY үшін (сапаға бейімделген өмір жылы) 138,000 фунт стерлингті құрайды. Еуропалық Одақтың (Еуропалық Одақтың) таңбаланған популяциясы шеңберінде, вандетанибке арналған ICER QALY үшін> 66,000 фунт стерлинг болады деп күтілуде ».

 

әңгіме 3: Кабозантиниб емі Гепатоцеллюлярлық карцинома

2019 жылдың қаңтарында FDA пациенттерге арналған кабозантиниб таблеткаларын мақұлдады гепатоцеллюлярлы карцинома (HCC) бұрын сорафенибпен өңделген. Мақұлдау CELESTIAL сынақ нәтижелеріне негізделген.

Рандомизацияланған (2: 1) екі қабатты соқыр, плацебо бақыланатын, көп орталықты сынамада пациенттер аурудың асқынған уақытына дейін немесе қабылдауға болмайтын уақытқа дейін күніне бір рет (n = 60) немесе плацебоға (n = 470) Кабозантинибке рандомизацияланған. уыттылық.Кабозантиниб

Негізгі нүкте ОЖ болды. Тергеушілер RECIST 1.1 көмегімен бағалаған PFS және ORR де өлшенді. Кабозантинибті қолдану плацебо қабылдайтындар үшін 10.2 айға қарсы (95% CI: 9.1-12.0) орташа ОС-мен байланысты болды (8% CI: 95-6.8) (HR 9.4; 0.76% CI: 95, 0.63; P = .0.92). Медиана PFS плацебо қолында 0049 аймен (5.2-4.0) салыстырғанда кабозантиниб қолында 5.5 айды (1.9-1.9) құрады (HR 1.9; 0.44% CI, 95, 0.36; P <.0.52). Каброзантинибті қабылдаған кезде ORR плацебо қабылдағандарда 001% (4% CI, 95, 2.3) 6.0% (0.4% CI, 95, 0.0) құрады.

3 немесе 4 дәрежедегі жағымсыз құбылыстар кабозантиниб қабылдаған науқастарда (68%) плацебо қабылдағандарға қарағанда жоғары болды (36%).

CELESTIAL сынамасының авторлары келесі тұжырымға келді: «Бұрын дамыған гепатоцеллюлярлы карциномасы бар науқастар арасында кабозантинибпен емдеу плацебоға қарағанда жалпы өмір сүру ұзақтығы мен прогрессиясыз өмір сүруге әкелді. Кабозантиниб тобындағы жоғары деңгейдегі жағымсыз құбылыстардың деңгейі плацебо тобында байқалғаннан шамамен екі есе жоғары болды ».

 

қысқаша мазмұндама

Кабозантиниб - бүйрек жасушаларының дамыған бүйрек ісігі, гепатоцеллюлярлы карцинома және қалқанша безінің медуллярлы қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылатын тирозинкиназа тежегіші. Кабозантиниб алғаш рет 2012 жылы мақұлданған және ол спецификалық емес тирозинкиназа ингибиторы болып табылады. Бастапқыда ол АҚШ-та Cometriq сауда белгісімен мақұлданған, ол қалқанша безінің метастатикалық медулярлық қатерлі ісігін емдеу үшін көрсетілген. 2016 жылы капсула түзілуі (Кабометикс) бүйрек жасушаларының дамыған карциномасын емдеу үшін мақұлданды, және дәл осы тұжырымдама АҚШ-та да, Канадада да бұрын емделген науқастарда гепатоцеллюлярлы карциноманы емдеу үшін қосымша мақұлданды.

AASraw - Cabozantinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

анықтамалық

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T және т.б. Жетілдірілген бүйрек жасушаларының карциномасындағы (METEOR) каберолимусқа қарсы кабозантиниб: рандомизацияланған, ашық этикеткалы, 3-кезеңдегі сынақтың қорытынды нәтижелері. Лансет Онкол. 2016; 17: 917-27.

[2] Таппенден П, Кэрролл С, Гамильтон Дж және т.б. Жергілікті дамыған немесе метастатикалық медуллярлы қалқанша безінің қатерлі ісігі кезінде кабозантиниб пен вандетаниб: жүйелі шолу және экономикалық модель. Health Technol Assess. 2019; 23: 1-144.

[3] Джордж DJ, Hessel C, Halabi S және т.б. Аралық немесе нашар қауіпті бүйрек жасушаларының дамыған карциномасы бар емделмеген пациенттерге арналған кабозантиниб пен сунитинибке қарсы: Альянстың A031203 CABOSUN сынамасының кіші топтық талдауы. Онколог. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Қалқанша безінің медуллярлы қатерлі ісігі бар науқастарда тирозинкиназа ішетін ингибитор XL184 (Cabozantinib) белсенділігі. J Clin Oncol. 2011 1 шілде; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 мамыр.

[5] Абу-Альфа Г.К., Мейер Т, Чэн АЛ, және басқалар. Гепатоцеллюлярлы карциномасы дамыған және үдемелі науқастарда кабозантиниб. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. FDA гепатоцеллюлярлы карциномаға арналған кабозантинибті мақұлдайды. Қол жетімді: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Қолданылған 28 тамыз 2019 ж.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), жаңа MET және VEGFR2 ингибиторы, бір уақытта метастазды, ангиогенезді және ісіктің өсуін басады. Мол рак ауруы. 2011 желтоқсан; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 қыркүйек.

[8] «Қалқанша безінің қатерлі ісігінің кабозантинибі есірткісі ПФС-ны ұзартады». Түпнұсқадан мұрағатталған 2012-04-02. Тексерілді, 24 қазан 2011 ж.

[9] «Кабозантиниб есірткіге арналған дәрі-дәрмектерді тағайындау және бекіту». АҚШ-тың тамақ және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 29 қараша 2010. 11 қараша 2020 шығарылды.

0 Likes
6181 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.