ALK-оң өкпенің қатерлі ісікке қарсы препараты «Ceritinib (LDK378)» - AASraw
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib ЕО-да қолдануға рұқсат етілді
    2. Ceritinib сипаттамасы
    3. Ceritinib NSCLC емдеу үшін қалай жұмыс істейді?
    4. Ceritinib медициналық қолдану туралы не деуге болады?
    5. Ceritinib (LDK378) қалай сақталады?
    6. Церитинибтің жанама әсері қандай?
    7. Зерттеулерде церитинибтің тағы қандай артықшылықтары көрсетілген?
    8. Ceritinib ALK-оң өкпенің қатерлі ісігі ауруына бірінші рет FDA мақұлдауын алады

 

Ceritinib Еуропалық Одақта қолдануға рұқсат етілді

Церитиниб (CAS: 1032900-25-6) емделу кезінде немесе аурудан кейін көп ұзамай ауруы асқынған науқастарды емдеуде тиімді екендігі дәлелденді кризотиниб және қазіргі уақытта емдеу мүмкіндіктері өте шектеулі, сондай-ақ бұрын емделмеген науқастар. Қауіпсіздікке қатысты, Ceritinib-тің жағымсыз әсерлері әдетте басқарылатын болып көрінді.

Еуропалық дәрі-дәрмектер агенттігі Ceritinib-тің пайдасы оның қаупінен үлкен деп шешіп, оны ЕО-да қолдануға рұқсат беруді ұсынды.

Церитинибке бастапқыда «шартты мақұлдау» берілген, өйткені дәрі туралы көптеген дәлелдер болған. Компания қажетті қосымша ақпаратты жеткізгендіктен, авторизация шартты келісімнен толық мақұлдануға ауыстырылды.

Сіз бұл өнімге қызығушылық танытқан болуыңыз керек, бізге толығырақ ақпарат берейік Ceritinib:

 

Ceritinib сипаттамасы

Церитиниб ересектерді анапластикалық лимфома-киназа (ALK) - оң метастатикалық емдеуге қолданады кіші жасушалық емес өкпе қатерлі ісігі (NSCLC) алдыңғы кризотиниб терапиясының сәтсіздігінен кейін (қарсылыққа немесе төзімсіздікке байланысты). NSCLC-мен ауыратын науқастардың шамамен 4% -ында EML4 (эхинодерм микротүтікшелерімен байланысты протеинге ұқсас 4) мен ALK (анапластикалық лимфома киназа) арасындағы синтез генін тудыратын хромосомалық қайта құрылымдау бар, бұл канцерогенезге ықпал ететін конститутивті киназа белсенділігіне әкеледі қатерлі фенотип.

Церитиниб өзінің терапиялық әсерін ALK-тің аутофосфорлануын, ALT-фосфорлануының STAT3 ақуыздық белогының фосфорлануын және ALK-тәуелді рак клеткаларының көбеюін тежейді. Кризотинибпен (бірінші буынның ALK ингибиторы) емдеуден кейін ісіктердің көпшілігінде ферменттің «қақпашысының» негізгі қалдықтарының мутациясына байланысты дәріге төзімділік дамиды. Бұл жағдай кризотинибтің тұрақтылығын жеңу үшін церитиниб сияқты екінші буынның ALK ингибиторларының дамуына әкелді. FDA церитинибті 2014 жылдың сәуір айында кризотинибке төзімді ісіктерге реакциясының таңқаларлық жоғары деңгейіне байланысты (56%) мақұлдады және оны есірткі статусымен тағайындады.

 

Ceritinib NSCLC емдеу үшін қалай жұмыс істейді?

Церитиниб - анапластикалық лимфома киназаның (ALK) селективті және күшті тежегіші. Қалыпты физиологияда, ALK функциялары жүйке жүйесі ұлпасының дамуы мен қызметінің негізгі сатысы ретінде. Алайда хромосомалық транслокация және синтез NSCLC прогрессиясына қатысқан ALK-нің онкогендік түрін тудырады. Осылайша, церитиниб осы мутацияланған ферментті тежейді және клеткалардың көбеюін тоқтатады, нәтижесінде қатерлі ісіктің дамуын тоқтатады.Церитиниб мақсатты ісік терапиясы болып саналатындықтан, қай науқастардың церитинибке үміткер екенін анықтау үшін FDA мақұлдаған тест қажет. Рош әзірлеген бұл сынақ VENTANA ALK (D5F3) CDx талдауы болып табылады және церитинибпен емделуден тиімді болатын ALK-позитивті NSCLC пациенттерін анықтау үшін қолданылады.

AASraw - Ceritinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Ceritinib медициналық қолдану туралы не деуге болады?

Церитиниб (LDK378) - бұл ағзаның басқа бөліктеріне таралған және анапластикалық лимфома-киназа (ALK) позитивті ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылатын дәрі. Сонымен қатар, онкологиялық аурулардың басқа түрлерін емдеуде зерттелуде. Церитиниб ALK гені жасаған ақуызды блоктайды. Бұл протеинді блоктау қатерлі ісік жасушаларының өсуін және таралуын тоқтатуы мүмкін. Церитиниб - тирозинкиназа тежегішінің бір түрі.

 

Ceritinib

 

Ceritinib (LDK378) қалай сақталады?

Ceritinib (LDK378) ыдысты ішіне кіріп, жабық және балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. Оны бөлме температурасында және жарықтан, артық жылу мен ылғалдан сақтаңыз (ванна бөлмесінде емес).

Қажет емес дәрі-дәрмектерді үй жануарлары, балалар және басқа адамдар тұтына алмайтындай етіп жою керек. Дегенмен, сіз Ceritinib (LDK378) дәретханасына тасталмаңыз. Оның орнына дәрі-дәрмектерді жоюдың ең жақсы тәсілі - дәрі-дәрмектерді қабылдау бағдарламасы. Фармацевтіңізбен сөйлесіңіз немесе қоқыс / қоқысты қайта өңдеу бөліміне хабарласыңыз. Қараңыз FDA қауіпсіз жою Қосымша ақпарат алу үшін дәрі-дәрмектер туралы веб-сайт.

Көптеген контейнерлер (апталық таблеткалар мен көз тамшылары, кремдер, патчтар және ингаляторлар сияқты) сияқты барлық дәрі-дәрмектерді балалардың қолы жетпейтін жерлерден ұстап тұру маңызды емес, сондықтан олар балаға төзімді емес, ал жас балалар оларды оңай ашуы мүмкін. Кішкентай балаларды уланудан қорғау үшін әрқашан қорғаныш қалпақшаларын құлыптаңыз және дереу дәрі-дәрмектерді қауіпсіз жерде орналастырыңыз - бұл жоғары және алыс, олардың көзімен және қол жетпейтін жерде.

 

Церитинибтің жанама әсері қандай? 

Церитинибтің жанама әсерлері туралы есте сақтау маңызды:

▪ Көптеген адамдар аталған барлық жанама әсерлерді сезінбейді.

▪ Жағымсыз әсерлері көбінесе олардың басталуы мен ұзақтығы бойынша болжамды болады.

▪ Жанама әсерлер әрдайым қалпына келтіріледі және емдеу аяқталғаннан кейін жойылады.

▪ Жанама әсерлерді азайтуға немесе алдын алуға көмектесетін көптеген нұсқалар бар.

▪ Жанама әсерлердің болуы немесе ауырлығы мен дәрі-дәрмектің тиімділігі арасында ешқандай байланыс жоқ.

 

Церитиниб қабылдаған пациенттер үшін келесі жанама әсерлер жиі кездеседі (30% -дан жоғары):

▪ Диарея

▪ Гемоглобин азайды

▪ бауыр ферменттерінің көбеюі

▪ Жүрек айнуы

▪ құсу

▪ креатининнің көбеюі

▪ Іштің ауыруы

▪ қажу

▪ Глюкоза көбейді

▪ Фосфаттың азаюы

▪ Тәбеттің төмендеуі

AASraw - Ceritinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Бұл жанама әсерлер церитиниб қабылдайтын пациенттердің сирек кездесетін жанама әсерлері болып табылады (шамамен 10-29%):

▪ Іш қату

▪ Липаза жоғарылаған

▪ өңештің бұзылуы (жүректің күйіп қалуы, диспепсия, дисфагия)

▪ Бөртпе

▪ Билирубин (барлығы) өсті

Церитинибтің ауыр, бірақ өте сирек кездесетін жанама әсері - пневмонит (өкпенің ісінуі). Бұл жанама әсері пайда болған кезде көбінесе жөтелмен немесе ауруханаға жатқызуды қажет ететін төмен температуралы тыныс алудың қиындауымен жүрді. Белгілері өкпенің қатерлі ісігі белгілеріне ұқсас болуы мүмкін. Жаңа немесе нашарлаған белгілер болса, дереу дәрігерге хабарласыңыз.

Церитинибтің тағы бір ауыр, бірақ өте сирек жанама әсері - бұл EKG өзгеруі. Барлық жанама әсерлер жоғарыда келтірілген емес. Кейбіреулер сирек кездеседі (пациенттердің 10% -дан азында кездеседі). Алайда, ерекше белгілер пайда болған жағдайда, сіз әрқашан дәрігерге хабарлауыңыз керек.

 

Ceritinib

 

Зерттеулерде церитинибтің тағы қандай артықшылықтары көрсетілген?

Осы зерттеулердің екеуінде, 303 пациенттің қатысуымен, дәрі басқа емдеу әдістерімен салыстырылмаған. Емдеуге жауап денеде сканерлеу және қатты ісіктер үшін қолданылатын стандартталған критерийлер арқылы бағаланды, толық жауап пациентте онкологиялық белгілер болмаған кезде болды. Бір зерттеуде церитиниб берілген науқастардың 56% -ы (92-тен 163-сі) емдеуші дәрігерлер дәрі-дәрмектерге толық немесе ішінара жауап берді деп санады. Жауап берудің орташа ұзақтығы 8.3 айды құрады. Екінші зерттеуде жауаптың жалпы деңгейі 41% құрады (57 пациенттің 140-і) және жауаптың орташа ұзақтығы 10.6 айды құрады.

231 пациенттің үшінші зерттеуінде церитиниб стандартты химиотерапиямен (қатерлі ісік ауруларын емдеуге арналған дәрі-дәрмектермен) салыстырылды. Нәтижелер көрсеткендей, церитиниб берілген пациенттер орташа есеппен 5.4 ай өмір сүрген, олардың аурулары асқынған жоқ (прогрессиясыз өмір сүру) стандартты химиотерапия берілген пациенттердегі 1.6 аймен салыстырғанда.

Cэритиниб 376 пациенттің зерттеуінде бұрын емделмеген пациенттерді емдеуде де тиімді екендігі көрсетілген. Церитиниб берілген пациенттер орташа 16.6 ай өмір сүрді, олардың аурулары асқынған жоқ, стандартты химиотерапия көрсетілген науқастарда 8.1 аймен салыстырғанда.

 

Ceritinib ALK-оң өкпенің қатерлі ісігі ауруына бірінші рет FDA мақұлдауын алады

FDA церитинибтің мақұлдауын кеңейтті. Қазір агент метастатикалық, ALK-позитивті, кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарда бірінші сатыдағы ем ретінде мақұлданған. АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) кеңейтті ceritinib үшін мақұлдау. Агент метастатикалық, ALK-позитивті, кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC) бар науқастарда бірінші кезектегі емдеу әдісі ретінде бекітілген.

Церитиниб (LDK378) кризотинибке ілгерілеген немесе оған төзімсіз науқастарда ALK-позитивті метастатикалық NSCLC үшін 2014 жылы мақұлданған. Агент - таңдамалы ішілетін ALK тежегіші, оның күші кризотинибтен жиырма есе көп.

Жаңа көрсеткіш ASCEND-4 сынақ нәтижелеріне негізделген, оның нәтижелері осы жылдың қаңтарында Лансетте жарияланған. Зерттеу метастатикалық NSCLC-пен ALK қайта құрылымы бар 376 пациентті церитинибке (189 пациент) немесе платина-пеметрекседті дублет терапиясына (187 пациент) рандомизациялады.

Бастапқы нүкте прогрессиясыз өмір сүру болды, ал церитиниб тиімдірек болды. Орташа прогрессиясыз өмір сүру қаупі 16.6 (8.1% CI, 0.55-95; P <.0.42) үшін химиотерапия қолындағы 0.73 аймен салыстырғанда зерттелген препаратпен 0001 айды құрады.

Жауаптың жалпы жылдамдығы да жақсы болды, 73% церитинибпен және 27% химиотерапиямен. Жауаптың орташа ұзақтығы церитинибпен 23.9 айды, платина / пеметрекседпен 11.1 айды құрады. Осы сәтте өмір сүрудің жалпы деректері жетілмеген болып қалады. Ceritinib-ке FDA-мен серпінді терапия тағайындалды және осы пациенттің алғашқы терапиясына бірінші кезектегі шолу жасалды.

ASCEND-4 зерттеуі сонымен қатар орталық жүйке жүйесінің зақымдануы бар науқастардың жауап жылдамдығын зерттеді. Расталған интракраниальды реакция церитинибпен 57% құрады, химиотерапиямен салыстырғанда 22%.

Серитинибпен емделген пациенттердің 38% -ында елеулі жағымсыз құбылыстар (ЕА), ал препараттың тоқтатылуына әкелетін AE 12% -да болды. AEs әсерінен дозаның үзілуі церитиниб пациенттерінің 77% -ында байқалды, ал 66% дозаны төмендетуді қажет етті. ASCEND-4 препаратымен жиі кездесетін AE-ге диарея, жүрек айну, құсу, тез шаршағыштық және іштің ауыруы жатады. «Бүгінгі мақұлдау Zykadia-ны ALK-позитивті метастатикалық NSCLC-ті емдеу әдісі ретінде дамыта отырып, осы маңызды дәрі-дәрмекті пациенттің қажеттілігіне дейін жеткізеді», - деді Novartis Oncology компаниясының бас директоры Бруно Стригини.

AASraw - Ceritinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

анықтамалық

[1] Mano H: EML4-ALK онкогені: адамның қатерлі ісігі кезінде өсудің маңызды драйверіне бағытталған. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J және т.б. (Наурыз 2017). «ALK-қайта ұйымдастырылған кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі кезіндегі платина негізіндегі химиотерапияға қарсы церитинибтің бірінші қатары: рандомизацияланған, ашық заттаңба, 4 фаза зерттеуі». Лансет. 3 (389): 10072–917.

[3] Xuan C, Gunduz V. “NSCLC MARKET - 2025 жылға дейінгі дәрі-дәрмектің жаһандық болжамы және нарықты талдау”. Есірткіні дамыту және жеткізу. 2016 жылдың қараша-желтоқсан айлары.

[4] «FDA Ceritinib-ті ALK-оң өкпенің қатерлі ісігі ауруын мақұлдайды». Көрініс. 29 сәуір, 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: фармацевтерге арналған праймер // Онкологиялық дәріхана практикасы. - 2017. - т. 23 (8). - P. 611 (DOI: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Нишио М, Мураками Х, Хориике А, Такахаси Т, Хираи Ф, Суенага Н, Таджима Т, Токушиге К, Ишии М, Борал А, Робсон М, Сето Т: І сатысы Жапондық науқастарда жетілдірілген церитинибті (LDK378) зерттеу, Анапластикалық лимфома-киназаның өзгертілген кіші жасушалы емес өкпе рагы немесе басқа ісіктер. Дж Торак Онкол. 2015 шілде; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Галкин А.В., Мелник Дж.С., Ким С, Гуд Т.Л., Ли Н, Ли Л, Ся Г, Стенсма Р, Чопиук Г, Цзян Дж, Ван Ю, Дин П, Лю Ю, Сун Ф, Шульц П.Г., Грей НС, Вармут М NPP-TAE684, күшті, таңдамалы және тиімді NPM-ALK ингибиторы. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 қаңтар 2; 104 (1): 270-5. Epub 2006 жылғы 21 желтоқсан. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Гордон WP, Ричмонд W, Джонсон K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: 5-хлоро-N2- жаңа және күшті таңдамалы анапластикалық лимфома киназа (ALK) ингибиторының синтезі, құрылым-белсенділік байланысы және in vivo тиімділігі. (2-изопропокси-5-метил-4- (пиперидин-4-ыл) фенил) -N4- (2- (изопропилсульф онил) фенил) пиримидин-2,4-диамин (LDK378) қазіргі кезде 1 фазада және 2 фазада сынақтар. J Med Chem. 2013 жылғы 25 шілде; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub 2013 маусым 26. [PubMed: 23742252].

0 Likes
779 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.