Dacomitinib Dacomitinib шолуы: NSCLC-ті қалай емдеу керек? - AASraw
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Дакомитиниб

 

  1. FDA дакомитинибті метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі үшін қолдайды
  2. Кішкентай емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі дегеніміз не?
  3. Дакомитинибтің кіші жасушалы емес өкпе рагына клиникалық қолданылуы
  4. Dacomitinib шолу
  5. Дакомитиниб Әсер ету механизмі
  6. Dacomitinib қолданады
  7. Дакомитинибтің жанама әсерлері
  8. Кішкентай емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі: Дакомитиниб VS Гефитиниб
  9. Дакомитиниб ұнтағын Интернеттен қалай сатып алуға болады?

 

FДакомитинибті метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі кезінде мақұлдайды

27 жылдың 2018 қыркүйегінде Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы метастатикалық науқастарды бірінші кезектегі емдеу үшін дакомитиниб таблеткаларын (VIZIMPRO, Pfizer фармацевтикалық компаниясы) мақұлдады. кіші жасушалық емес өкпе қатерлі ісігі (NSCLC) эпидермиялық өсу факторының рецепторымен (EGFR) экзон 19 жою немесе экзон 21 L858R алмастыру мутациясы, FDA мақұлдаған тестпен анықталды.

Бекітілмеген, метастатикалық NSCLC бар 1050 пациенттерде дакомитинибтің гефитинибпен қауіпсіздігі мен тиімділігін салыстыра отырып, рандомизацияланған, көп орталықты, ашық белгілері бар, белсенді бақыланатын сынаққа негізделген (ARCHER 01774721; NCT452). Пациенттерде метастатикалық аурудың немесе қайталанатын аурудың алдын-ала терапиясы болмауы керек, жүйесінде құрамында EGFR жоқ TKI бар жүйелік терапия аяқталғаннан кейін, ең аз дегенде 12 ай аурусыз; 0 немесе 1 шығыс кооперативтік онкологиялық топтың жұмыс жағдайы; және EGFR exon 19 жою немесе exon 21 L858R ауыстыру мутациясы. Пациенттер рандомизацияланған (1: 1) дакомитинибті күніне бір рет 45 мг немесе гефитинибті күніне бір рет ішу арқылы, аурудың өршуіне немесе қабылдауға болмайтын уыттылыққа дейін.

Сот процесі прогрессиясыз өмір сүрудің айтарлықтай жақсарғанын көрсетті; жалпы жауап беру жылдамдығы немесе жалпы өмір сүру деңгейі жақсарған жоқ. Тәуелсіз шолу комитеті анықтаған прогрессиясыз өмір сүрудің медианасы. сәйкесінше дакомитиниб пен гефитиниб қолында 14.7 және 9.2 айды құрады (қауіптілік коэффициенті 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Рецепттегі ақпарат өкпенің интерстициалды ауруы, диарея және дерматологиялық жағымсыз реакциялар туралы ескертулер мен сақтық шараларын қамтиды. Дакомитиниб алған 394 пациенттің елеулі жағымсыз реакциялары 27% -да орын алды. Дакомитинибтің тоқтатылуына алып келетін жағымсыз реакциялар диарея және ILD болды. Дакомитинибтің жиі кездесетін (> 20%) жағымсыз реакциялары диарея, бөртпе, паронихия, стоматит, тәбеттің төмендеуі, терінің құрғауы, салмақтың төмендеуі, алопеция, жөтел және қышу болды).

 

Кішкентай емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі дегеніміз не?

Өкпенің қатерлі ісігі бүкіл әлемде ең көп таралған қатерлі ісік болып табылады, 2018 жылы әлемде екі миллионнан астам жаңа жағдай анықталды. Барлық өкпенің қатерлі ісіктерінің шамамен 85 пайызы ұсақ емес жасушалар болып табылады, ал олардың 75 пайызы метастатикалық немесе дамыған диагноз кезінде .

Egfr бұл жасушалардың өсуіне және бөлінуіне көмектесетін ақуыз. EGFR гені мутацияға ұшыраған кезде ақуыз шамадан тыс белсенді болып, рак клеткалары пайда болады. EGFR мутациясы бүкіл әлемде NSCLC ісіктерінің 10-35 пайызында болуы мүмкін, және ең көп таралған активтендіруші мутациялар - экзон 19 және экзон 21 L858R алмастыруындағы жойылу, олар бірге белгілі EGFR мутацияларының 80 пайыздан астамын құрайды. Ауру тіршілік ету деңгейінің төмендігімен байланысты және аурудың асқынуы күрделі болып қалады.

AASraw - Dacomitinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Дакомитинибтің кіші жасушалы емес өкпе рагына клиникалық қолданылуы

Дакомитиниб - бұл EGFR / Her1, Her2 және Her4 кіші типтерімен қайтымсыз байланысып, ингибирлейтін екінші буын EGFR тирозинкиназа тежегіші (TKI), басқа TKI-мен салыстырмалы тиімділігі. ARCHER 1050 сынамасында прогрессиясыз тіршілік ету сезімі EGFR мутациясымен дамыған кіші жасушалы емес өкпе рагын емдеудің бірінші әдісі ретінде дакомитинибті қолдай отырып, геомитинибпен салыстырғанда дакомитинибпен жақсарды. Жағымсыз құбылыстардың жоғарылау деңгейіне қатысты, дозаны төмендету дакомитинибтің тиімділігін төмендеткен жоқ және жағымсыз құбылыстардың жиілігін және ауырлығын төмендетуі мүмкін. EGFR-мутантты кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігінің дамып келе жатқан ландшафын ескере отырып, болашақ басомитиниб пен осимертинибті бастан-аяққа салыстыру TKI емдеудің оңтайлы кестесін анықтауға мүмкіндік береді.

 

Дакомитиниб

 

Ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі ауруының жоғарылауы бізді емдеу әдістері туралы, тиімді әдістерді қалай табуға болады деп ойлануға мәжбүр етті? Көптеген клиникалық зерттеулерден кейін, Дакомитиниб емдеу бәріне ұсынылатын болады. Келесі, қарастырайық Дакомитиниб:

 

Dacomitinib шолу

Дакомитиниб (2E) -N-16-4- (пиперидин-1-ыл) бірақ-2-энамид түрінде жасалған, екінші буын тирозинкиназа ингибиторларының ауызша жоғары селективті хиназалон бөлігі болып табылады, олар қайтымсыз байланыстырылуымен сипатталады. эпидермистің өсу факторы рецепторларының киназа домендерінің ATP домені. Дакомитиниб - бұл кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін (NSCLC) емдеуге арналған дәрі. Бұл таңдамалы және қайтымсыз EGFR ингибиторы.

Дакомитинибті Pfizer Inc компаниясы жасап шығарған және FDA-мен 27 қыркүйекте 2018 жылы мақұлдаған. Әдебиеттегі кейбір дәлелдер эпителиалды аналық без қатерлі ісігі моделіндегі дакомитинибтің терапиялық потенциалын ұсынады, дегенмен қосымша зерттеулер қажет.

Дакомитиниб ұнтағы (CAS:1110813-31-4) Қытайдан AASraw ұсынуы мүмкін.

 

Дакомитиниб Әсер ету механизмі

Дакомитиниб - адамның эпидермистің өсу факторы рецепторлары (EGFR / HER1, HER2, and HER4) тирозинкиназалар отбасының белсенділігінің қайтымсыз шағын молекуласының ингибиторы. Ол HER рецепторларының каталитикалық домендеріндегі цистеин қалдықтарымен ковалентті байланыс арқылы қайтымсыз тежелуге қол жеткізеді. Дакомитинибтің жақындығында IC50 6 нмоль / л болатындығы көрсетілген.

ErbB немесе эпидермиялық өсу факторы (EGF) отбасы тирозин арқылы Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB және PI3K / AKT сияқты сигналдың төменгі ағу жолдарын белсендіру арқылы ісіктің өсуіне, метастазға және емге төзімділікке әсер етеді. карбокси-терминалдағы киназамен басқарылатын фосфорлану.1 Шамамен 40% жағдайда EGFR генінің күшеюі байқалады және жағдайлардың 50% -ында рецептордың тирозинкиназалық аймағын үздіксіз активтендіретін жоюды білдіретін EGFRvIII мутациясы болады.

 

Dacomitinib қолданады

Дакомитиниб емдеу үшін мақұлданған: Метастаздалған (дененің басқа бөліктеріне таралған) кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC). Бұл ісіктерде белгілі бір EGFR гендік мутациясы бар науқастарда бірінші кезектегі емдеу ретінде қолданылады.

Дакомитиниб рактың басқа түрлерін емдеуде де зерттелуде.

 

Дакомитинибтің жанама әсерлері

Дакомитинибтің жанама әсерлері туралы есте сақтау маңызды:

▪ Көптеген адамдар дакомитинибтің барлық жанама әсерлерін осы жерде келтіре алмайды.

▪ Дакомитинибтің жанама әсерлері көбінесе олардың басталуы, ұзақтығы және ауырлық дәрежесі бойынша болжамды болады.

▪ Дакомитинибтің жанама әсерлері терапия аяқталғаннан кейін жақсарады.

▪ Дакомитинибтің жанама әсерлерін басқаруға болады. Дакомитинибтің жанама әсерлерін азайтуға немесе болдырмауға мүмкіндік беретін көптеген нұсқалар бар.

AASraw - Dacomitinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Дакомитиниб қабылдаған пациенттер үшін келесі жанама әсерлер жиі кездеседі (30% -дан жоғары):

▪ Тері бөртпесі

▪ Тырнақтың бактериалды немесе саңырауқұлақты инфекциясы (паронихия)

▪ Құрғақ тері

▪ Төмен альбумин

▪ төмен кальций

▪ Қандағы глюкозаның жоғары деңгейі

▪ Диарея

▪ Ауыз жарасы

▪ Тәбеттің төмендеуі

▪ Анемия (төмен гемоглобин)

▪ Лейкоциттердің төмен мөлшері

▪ бауыр ферменттерінің жоғарылауы

 

Дакомитиниб қабылдайтын пациенттер үшін бұл сирек кездесетін жанама әсерлер (10-29%):

▪ Кеудедегі ауырсыну

▪ ұйқысыздық

▪ шаштың түсуі

▪ қышу

▪ Қолдың алақанында және / немесе аяқтың қызаруы, ісінуі және ауыруы

▪ Калий, магний және натрий деңгейінің төмендігі

▪ Салмақ жоғалту

▪ Ісіну

▪ Іш қату

▪ Аяғыңыздың ауыруы

▪ Тірек-қимыл аппаратының ауруы

▪ қуаттың әлсіздігі / жетіспеушілігі

▪ көздің қабынуы немесе инфекциясы

▪ Сарысулық креатининнің жоғарылауы

▪ жөтел, мұрын белгілері мен белгілері, тыныс алудың қиындауы және жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы

Барлық жанама әсерлер жоғарыда келтірілген емес. Өте сирек кездесетін жанама әсерлер - пациенттердің шамамен 10 пайызында кездеседі - бұл жерде жоқ. Егер сізде ерекше белгілер пайда болса, сіз әрдайым дәрігерге хабарлауыңыз керек.

 

Кішкентай емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі: Дакомитиниб VS Гефитиниб

EGFR-позитивті, миға метастатикалық емес кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC) бар пациенттердің арасында бірінші сатыдағы дакомитиниб гефитинибке қарағанда прогрессиясыз тіршілік етуді жақсартады (The Lancet Oncology).Дакомитиниб

Бірінші қатарда EGFR-тирозинкиназа ингибиторлары (TKI), оның ішінде гефитиниб, EGFR-позициясы ауруы бар пациенттер үшін бірінші қатарда қолданылады, олар барлық өкпенің аденокарциномаларының 10% мен 44% құрайды. Алдыңғы зерттеу EGFR-TKI екінші буынының бірінші буын сортынан артық екенін анықтаған жоқ.

Авторлар атап өткендей, рандомизацияланған ашық зерттеу үшін (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov сәйкестендіргіші: NCT01774721) бұл EGFR-TKI екінші буынын және EGFR-TKI екінші буынын салыстыру үшін алғашқы кезеңнің 3 зерттеуі. , зерттеушілер дакомитинибті (452 науқас) немесе гефитинибті (227 пациент) қабылдау үшін 225 пациентті тіркеді. Миға метастаздары бар науқастар қатыса алмады.

22.1 айдағы орташа бақылау кезінде орташа PFS дакомитиниб үшін 14.7 ай, гефитиниб үшін 9.2 ай болды; кіші топ талдау жасайды, сондай-ақ қолайлы дакомитиниб. Он екі толық жауаптар геомитиниб тобына қарсы дацомитиниб тобында 4 тіркелді. Жауаптың объективті жылдамдығы, алайда, ұқсас болды (дакомитиниб үшін 75% және гефитиниб үшін 72%; P = .4234).

Дакомитиниб қабылдаған жиырма бір пациент емделуге байланысты жағымсыз жағдайға ие болды (AE); бұл гефитиниб қабылдаған 10 пациентке қатысты болды. Дакомитиниб пен 2 ​​гефитинибке қарсы 1 ем қабылдаған емделуге байланысты өлім туралы хабарлады.

Авторлар «дакомитинибпен емдеу жоғары болды гефитиниб [PFS] және EGFR-мутациясы оң NSCLC бар пациенттерді бірінші кезектегі емдеудегі жауаптың ұзақтығына қатысты және осы популяцияны емдеудің жаңа нұсқасы ретінде қарастырған жөн ».

 

Дакомитиниб ұнтағын Интернеттен қалай сатып алуға болады?

Нарықта дакомитиниб ұнтағын жеткізушілер / өндірушілер көп, олардың түпнұсқасын табу бұл өнімді шұғыл түрде қажет ететін барлық адамдар үшін өте маңызды. Дакомитиниб ұнтағын нарықта сатып алу туралы шешім қабылдаған кезде бізге ол туралы көбірек ақпарат білу керек, оны қалай қолдану керектігін білу керек және оның әсер ету механизмі, дакомитиниб ұнтағын қабылдаған кезде пайда болатын қауіптер…. Сонымен қатар, сатып алудан бұрын баға мен сапа біздің алаңдаушылығымыз болуы керек.

Біз нарықтағы деректерді зерттеп, көптеген жеткізушілерді салыстырғаннан кейін, AASraw көптеген сатып алғысы келетін адамдар үшін жақсы таңдау жасайды. дакомитиниб ұнтағы, олардың өндірісі cGMP жағдайында қатаң бақыланды, сапаны кез-келген уақытта қадағалап отыруға болады және сіз тапсырыс берген кезде барлық сынақ есептерін бере алады. Дакомитиниб ұнтағының бағасы / бағасына келетін болсақ, бұл менің ойымша, ақылға қонымды болуы керек. Мен әртүрлі жеткізушілерден көптеген бағаларға ие болғандықтан, сапамен салыстырғанда, менің ойымша, aasraw жаман таңдау болмайды.

 

анықтамалық

[1] Кобаяши Ю, Фуджино Т, Нишино М және т.б. EGFR T790M және C797S мутациясы дакомитинибке тұрақтылықтың пайда болу механизмі ретінде. Дж Торак Онкол. 2018; 13 (5): 727–731. дои: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G және т.б. Өкпенің қатерлі ісігі кезіндегі әсер етуші драйвер ретінде HER2 аберрациясына бағыттау: HER2-мутантты немесе күшейтілген ісіктері бар науқастарда пан-HER тирозинкиназа ингибиторы дакомитинибтің II фазалық сынағы. Энн Онкол. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K және басқалар. EGFR мутациясы оң, кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (LUX-Lung 7) бар науқастарды бірінші кезектегі емдеу ретіндегі афатиниб пен гефитинибке қарсы: фаза 2B, ашық затбелгі, рандомизацияланған бақылаумен. Лансет Онкол. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S және т.б. Дакомитинибтің әсерінен дамыған дерматологиялық және асқазан-ішек жолдарының жағымсыз құбылыстарының профилактикалық емін бағалауға арналған II сатыдағы зерттеу (ARCHER 1042). Энн Онкол. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR және т.б. Дакомитинибтің (PF ‐ 2) ауызша, қайтымсыз табасы (адамның эпидермальды өсу факторының рецепторы) ингибиторы, алдыңғы химиотерапия мен эрлотинибтің сәтсіздігінен кейін дамыған ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар емделушілерге 00299804-фазалық сынақ. Қатерлі ісік. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Энгельман Дж.А., Зежнуллаху К, Мицудоми Т және т.б. MET күшеюі ERBB3 сигнализациясын белсендіру арқылы өкпенің қатерлі ісігі кезінде гефитинибке төзімділікке әкеледі. Ғылым. 2007; 316 (5827): 1039–1043. дои: 10.1126 / ғылым.1141478.

[7] Лю Х, Ван П, Чжан С және т.б. Эпидермиялық өсу факторының рецепторы (EGFR): өкпенің қатерлі ісігін дәл емдеу дәуіріндегі жұлдыз. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. EGFR мутациясы оң NSCLC нәтижелерін оңтайландыру: қандай тирозинкиназа ингибиторы және қашан? Болашақ Онкол 2018.

[9] Иноуэ А, Кобаяши К, Маемондо М және т.б. NEJ002-нің өмір сүруінің соңғы жалпы нәтижелері, гефитинибті карбоплатинмен (CBDCA) плюс паклитакселмен (TXL) салыстырған III сатыдағы сынақ, EGFR мутациясымен дамыған кіші жасушалы өкпенің қатерлі ісігі (NSCLC). J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N және т.б. EGFR мутациясы бар өкпенің метастатикалық аденокарциномасы бар пациенттерде афатинибті немесе цисплатинді және пеметрекседті III фазада зерттеу. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, және басқалар. EGFR-мутантты метастатикалық өкпе аденокарциномасында бес жылдық өмір сүру EGFR-TKI-мен емделді. Дж Торак Онкол 2016; 11: 556-65.

0 Likes
2047 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.