Альцгеймер және Геропротекторлар (ГНП) дегеніміз не?

Альцгеймер ауруы - бұл демменияның ең көп тараған себебі, ол жадымен, ойлаумен және мінез-құлқымен байланысты мәселелерге себеп болатын деменцияның түрі. Симптомдар әдетте баяу дамиды және уақыт өте келе нашарлайды, күнделікті тапсырмаларды орындауға кедергі келтіре алады.Альцгеймер ауруы 60 пайызын демонстрациялардың 80 пайызына дейін есептейді. Ал қарттық - Альцгеймер ауруы (АД) мен қатерлі ісік ауруларын қоса алғанда көптеген аурулардың ең үлкен қатер факторы.

Геропротекторлар - бұл қартаю мен жасқа байланысты аурулардың түбіне әсер ететін және осылайша жануарлардың өмір сүру мерзімін ұзартуға бағытталған синотерапевт. Жаңа Salk зерттеуі осы қосылыстардың бірегей қосалқы сыныбын анықтады, олар гомогенопротекторлар (GNPs) деп аталды, олар AD дәрілік препараттар болып табылады және тышқандардағы қартаю процесін баяулатады.

Alzheimers drug (AD drug) кандидаттары J147 CMS121 CAD31

Альцгеймер ауруы

Зерттеушілер Alzheimer's ауруларының бірде-бір себеп жоқ деп санайды. Альцгеймер ауруы қалай пайда болады? Ауру генетика, өмір салты және қоршаған орта сияқты көптеген факторлардан туындайды. Ғалымдар Альцгеймер ауруы қаупін арттыратын факторларды анықтады. Кейбір қауіп факторлары - жасы, отбасы тарихы және тұқым қуалаушылықтары өзгермейді, пайда болған дәлелдер әсер ете алатын басқа факторлар болуы мүмкін деп болжайды.

- Аге

Альцгеймер ауруы үшін ең танымал тәуекел факторы жасты ұлғайту, алайда Альцгеймер ауруы қартаюдың қалыпты бөлігі емес. Жасы жасару қаупін арттырса да, Альцгеймер ауруы тікелей себеп емес.

Аурумен ауыратындардың көпшілігі 65 және одан жоғары. 65 жасынан кейін Альцгеймер ауруы әр бес жылда екі еселенеді. 85 жасынан кейін тәуекел шамамен үштен біріне жетеді.

- Отбасы тарихы

Басқа қауіпті фактор - отбасылық тарих. Альцгеймер науқастары бар ата-ана, қарындас немесе анасы бар адамдар бұл ауруды дамытады. Бір отбасының мүшесінен ауру болса, тәуекел деңгейі артады.

-Генетика (тұқым қуалайтын)

Ғалымдар Альцгеймер науқастарына гендерді жатқызады. Гендердің екі санаты адамның ауруды тудыратындығына әсер етеді: қауіп гендері және детерминистік гендер.

- жарақат алу

Бас жарақаты мен демменияның болашақ қатері арасындағы байланыс бар. Сіздің миыңызды қауіпсіздік белдігіңізді бұзып, спортпен шұғылдану кезінде дулыға киіп, үйіңіздің «құлдырауы» арқылы қорғаңыз.

- Бастапқы қосылу

Мықты денсаулықтың кейбіреулері жүрек денсаулығына байланысты. Бұл байланыс мағынасы бар, өйткені ми дененің қан тамырларының ең бай желілерінің бірі арқылы қоректенеді және жүрек бұл қан тамырлары арқылы қанға миға қан құю үшін жауап береді.

Alzheimer's drug (AD drug) кандидаттары: J147, CMS121, CAD31

Бүгінде Альцгеймер ауруы биомедициналық зерттеулердің алдыңғы қатарында. Зерттеушілер Альцгеймер ауруы мен басқа даменттердің мүмкіндігінше барынша мүмкіншіліктерін ашуға тырысуда. Ең елеулі прогрестің кейбіреулері Альцгеймердің миға қалай әсер ететініне жарық түсірді. Мұны жақсы түсіну жаңа емдеуге әкеледі. Көптеген ықтимал тәсілдер бүкіл әлем бойынша зерттелуде.

Бодибилдингтегі ХNUMX-Dinitrophenol (DNP) препаратының салмақ жоғалтуы

Salk-ның жасушалық нейробиология зертханасы емдік қасиеттерін көрсеткен өсімдіктерде кездесетін екі химиялық заттардан басталды: фисетин, жеміс-жидек пен көкөністерден алынған табиғи өнім, карри спиртінің турбулентті құрамында curcumin. Осыдан үш команда синтезделді AD дәрісі кандидаттарды қартаю миымен байланысты көптеген токсикалық заттардан қорғауға негізделген. Зертхана осы синтетикалық үш кандидатты (CMS121, CAD31 және J147), сондай-ақ фисетин мен куркумин, қартаюдың молекулярлық маркерлерін, сондай-ақ деменцияны қысқартты және тышқандар немесе шымылдықтардың медианалық өмірін ұзартты.

Маңыздысы бойынша, осы AD дәрілік препараттармен айналысатын молекулярлық жолдар көптеген жануарлардың өмір сүру мерзімін ұзартатын белгілі екі жақсы зерттелген синтетикалық қосылыстармен бірдей екенін көрсетті. Осы себепті және олардың алдыңғы зерттеулерінің нәтижелері бойынша, команат фисетин, куркумин және AD дәрілік препараттарының үш кандидаты гелиоуропротекторлар болып табылатынын анықтайды.

Лабораториядағы басқа зерттеулер бұл қосылыстардың мидан тыс мүшелерге әсер ететіндігін анықтайды. «Егер бұл препараттар бүйрек функциясын және жалпы бұлшық ет денсаулығын сақтау сияқты басқа дене жүйелеріне артықшылықтары болса, олар қартаюдың ауруларын емдеуге немесе алдын алуға қосымша жолдармен қолданылуы мүмкін», - дейді Шуберт.

- Alzheimer's drug (AD drug) кандидаттары: J147

Куркумин, Үнді карри спиртінің турмерикасының негізгі ингредиенті - қабынуды, ROS өндірісін, амилоидтық уыттылықты және экситотоксикацияны төмендететін мультитартикалық қосылыс болып табылады және АД-ның кеміргіш модельдерінде өте тиімді. Алайда, curcumin өте төмен нейротрофикалық белсенділікке ие, биожетімділігі нашар және нашар бас миының енуі. Куркулиннің нейротрофиялық белсенділігін және метаболикалық тұрақтылығын жақсарту үшін, біз SAR-ге негізделген итеративті химияны фармакологиялық қасиеттерді жақсарту үшін пайдаландық, сонымен бірге биологиялық белсенділіктің күші мен аспектілерін арттырдық. Бастапқыда Curcumin-нің жоғары дөрекі дикетон жүйесі CNP-001 жасау үшін пиразолға өзгертіліп, curcumin-ға қарағанда тұрақтылық пен нейропротекторлық белсенділікті жақсартты. CNB-001-тың үш фенил сақинасында жүйелі зерттеу топтары гидроксил топтарының жеті скринингтік талдауда белсенділікке жол бермейтіндігін анықтады. Пиразол қосылған фенил сақинасына екі метил тобын қосу CNB-023-ке жеткізілді, бұл CNB-001-ге қатысты жақсартылған күші бар. Алайда, CNB-023 жоғары липофильді (cLogP = 7.66) және жоғары липофильді қосылыстары бірнеше мәрте бар. Липофильділікті төмендету және белсенділікке арналған минималды құрылымдық талаптарды анықтау үшін екі киномиль топтарының бірі алынып, одан әрі оңтайландыру өте күшті шағын молекулаға J147. J147 - бұл CNB-5 ретінде барлық скринингтік анализдерде 10-001 рет әлдеқайда күшті, алайда curcumin ешқандай талдауда белсенділігі аз немесе жоқ. J147 - жоғары қуатты ғана емес, сонымен қатар жақсы физика-химиялық қасиеттерге ие (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) әдеттегі қартайған және AD модельдерінде кеңінен зерттелген, онда ол терапиялық тиімділікке ие.

Alzheimers drug (AD drug) кандидаттары J147 CMS121 CAD31

Кейбіреулер, J147-ті әлеуетті канцерогенді болып табылатын хош иісті аминдер / гидразиндерге тоздыруы мүмкін деп санайды. Бұл мүмкіндікті зерттеу үшін J147 метаболикалық тұрақтылығы микроскомдарда, тышқан плазмасында және in vivo-да зерттелген. Бұл көрсетілді J147 (1146963-51-0) хош иісті аминдер немесе гидразиндерге нұқсан келтірілмеген, бұл орман алабы өте тұрақты және адамның, тінтуірдің, егеуқұйрықтың, маймылдың және ит бауыр микроскомдарының екі немесе үш тотығу метаболиттеріне өзгертілгенін білдіреді. Осы метаболиттердің қауіпсіздігін тексеру үшін біз барлық үш адамның бауыр микросомалық метаболиттерін синтездеп, оларды нейропротекция талдауларында биологиялық белсенділікті талдадық. Бұл метаболиттердің ешқайсысы улы емес және метаболиттердің көбісі J147 сияқты биологиялық әрекеттерге ие.

- Alzheimer's drug (AD drug) кандидаттары: CMS121

CMS121 - бұл туынды фисетин. Соңғы бірнеше жылда біз флавоноидты фисетиннің CNS бұзылуларының бірнеше жануарлар модельдерінде ауыз қуысының белсенді, нейропротекторлық және танымдық күшейтетін молекуласы екенін көрсеттік. Физетин тікелей антиоксидантты белсенділікке ие және стресс астындағы GSH ішіндегі жасуша деңгейлерін ұстай алады. Сонымен қатар, фисетин нейротрофиялық және қабынуға қарсы белсенділікке ие. Бұл әрекеттердің кең ауқымы фисетиннің көптеген бұзылулармен байланысты неврологиялық функцияның жоғалуын азайтуға мүмкіндігі бар екенін көрсетеді. Дегенмен, есірткі кандидаты ретінде одан әрі дамуы үшін фисетиннің шектеулі биохимиялық концентрациясы (50-2 μM), төмен lipophilicity (cLogP 5), жоғары tPSA (1.24) және биожетімділігі жоғары биохимияда EC107 салыстырмалы жоғары.

Alzheimers drug (AD drug) кандидаттары J147 CMS121 CAD31

Мәселе фисетиннің бірнеше нейропротективтік жолдарда тиімділігін арттыру, сонымен бірге оның табысты CNS препараттарымен (молекулалық салмақ ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). Физетинді жақсарту үшін екі түрлі тәсіл қолданылды. Біріншіден, әртүрлі гидроксил топтары ықтимал сульфат / глюкуронидті метаболиттерді жою үшін жүйелі түрде өзгертілді. Екінші тәсілде флавонның орманшасы хинолинге айналды, сонымен бірге фисетиннің негізгі құрылымдық элементтерін сақтап қалды. Көптәртекті препаратты ашу тәсілін қолдану арқылы біз нейропротекторлық омыртқасында және оның дамуына әсер ететін көптеген туындылар жасадық. витро-ischemia талдауы. Туындыларға фишиннің қосымша үш түрі енгізілді, оның ішінде GSH мазмұны, бактериальды липополисахаридті (LPS) ингибирленген микроглиалды активтендіруді ингибирлеу және нейротрофикалық белсенділік өлшемі PC12 жасушалық саралау. Флавон туындысы CMS-140 және хинолон туындысы CMS-121 - бұл измия талдамасынан фицетинге қарағанда тиісінше 600 және 400 есе артық (Сурет, осылайша, полифенолдың мультитатегиялық қасиеттерін физиохимиялық және қосылыстың фармакологиялық қасиеттері.

- Альцгеймер препараты (AD дәрілік препарат) кандидаттары: CAD31

CAD31 көптеген физиологиялық әсерлері қарттыққа байланысты нейродегенеративті аурулардың кейбір уытты оқиғаларын болдырмау тұрғысынан қолайлы болды.

CAD31 - адамның эмбриональды бағаналы жасушалық жасушалық нейрондық прекурсорлы жасушаларының, сондай-ақ APPswe / PS1ΔE9 AD тышқандарындағы репликациясын ынталандыру қабілеті негізінде таңдалған Альцгеймер ауруы (AD) дәрілікке үміткер. CAD-31-ты клиникаға жылжыту үшін, оның нейропротекторлық және фармакологиялық қасиеттерін анықтауға, сондай-ақ терапиялық тиімділікті АЖ-ның қатаң тінтуір моделіне талдау үшін эксперименттер жүргізілді.

CAD31 ескі миында байқалған уыттылықты имитациялайтын алты түрлі нерв клеткаларының талдауларында күшті нейропротекторлық қасиеттерге ие. Фармакологиялық және алдын-ала токсикологиялық зерттеулер CAD31 миға еніп, ықтимал қауіпсіз екенін көрсетеді. 1 айларында басталатын ескі, симптомдық APPswe / PS9ΔE10 AD тышқандарында 3 қосымша айларында аурудың терапиялық үлгісінде еске тапшылығы мен ми қабынуының азаюы, сондай-ақ, синаптиктік белоктар. Ми мен плазмадан алынған шағын молекулалық метаболикалық деректер CAD-31-тың негізгі әсері май қышқылының метаболизмі мен қабынуына негізделгенін көрсетті. Гендік-экспрессиялық деректердің жол талдауы көрсеткендей, CAD-31 синапстардың қалыптасуына және AD энергиясының метаболизм жолдарына әсерін тигізді.

қорытынды

Зерттеу тобы адам клиникалық сынақтарға екі ГНП-ға ие болуға тырысады. Физетин туындысы, CMS121, қазіргі уақытта клиникалық сынақтарды бастау үшін FDA мақұлдау үшін қажетті жануарлардың токсикологиялық зерттеулерінде. Құрcумин туындысы, J147, келесі жылдың басында AD үшін клиникалық сынақтарды бастауға арналған FDA шолуында. Топ биохимиялық маркерлерді қартаю үшін клиникалық зерттеулерге әлеуетті геро-коррективті әсерлерді талдау үшін енгізуді жоспарлайды. Тергеушілер бұл AD дәрілік препараттардың табылғаны қосымша детектирлеу әдісі ретінде дамыған дәрілерді табу моделін дәлелдейді ГНП қосылыстары бұл салауатты қартаюды ілгерілетуге көмектеседі. Бұл қазіргі кезде емделмейтін қартаю ауруларын емдеу үшін есірткіге арналған құбырды айтарлықтай жылдамдатуы мүмкін.

1 Likes
4691 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.