FDA мақұлдаған Регорафениб колоректальды қатерлі ісікті емдейді, GIST 丨 HCC
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Регорафениб

 

  1. Регорафениб дегеніміз не?
  2. Неліктен Регорафенибті FDA мақұлдайды?
  3. Регорафениб қалай жұмыс істейді?
  4. Regorafenib негізгі не үшін қолданылады?
  5. Зерттеулерде Регорафенибтің қандай артықшылықтары көрсетілген?
  6. Regorafenib қандай тәуекелдер / жанама әсерлер әкелуі мүмкін?
  7. Регорафенибті қалай сақтауға және / немесе шығаруға болады?
  8. Регорафенибтің болашақ бағыттары
  9. қорытынды

 

қандай Регорафениб?

Регорафениб (CAS: 755037-03-7), басқалар арасында Stivarga сауда маркасымен сатылған, ауызша болып табылады мульти-киназа ингибиторы Байер әзірлеген, ол ангиогенді, стромальды және онкогенді тирозинкиназа (РТК) рецепторларына бағытталған. Регорафениб анти-ангиогендік белсенділікті қос мақсатты VEGFR2-TIE2 тирозинкиназаның тежелуіне байланысты көрсетеді. 2009 жылдан бастап ол көптеген ісік түрлерінде емдеудің ықтимал нұсқасы ретінде зерттелді. 2015 жылға дейін рактың асқынған түрлеріне АҚШ-та екі рет мақұлданды.

 

Неге Регорафениб Бекітілген FDA

The Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі Регорафенибтің пайдасы оның тәуекелінен үлкен деп шешті және оны ЕО-да қолдануға рұқсат беруді ұсынды. Комитет колоректальды қатерлі ісік кезінде пациенттің өмір сүру ұзақтығы бойынша жеңілдіктер аз болғанын атап өтті, бірақ олар емдеудің қалған нұсқалары жоқ пациенттердегі қауіптен басым деп санады. Алайда, жанама әсерлерін ескере отырып, CHMP Стиваргаға жауап беру ықтималдығы жоғары пациенттердің кез-келген кіші топтарын анықтау тәсілдерін іздеуді маңызды деп санады.

GIST және HCC-ге қатысты Комитет бұрынғы емделуіне қарамастан ауруы асқынып бара жатқан пациенттер үшін болжам нашар екенін атап өтті. Стиварга осы науқастарда аурудың асқынуын кешіктіретіні көрсетілген. HCC бар науқастар үшін бұл пациенттердің өмір сүру уақытының жақсаруына әкелді. Стиварганың жанама әсерлерін басқаруға болады.

 

Қалай Регорафениб Жұмыс? 

Регорафениб - бұл қалыпты жасушалық функцияларға және онкогенез, ісік ангиогенезі және ісік микроортасын қолдау сияқты патологиялық процестерге қатысатын көптеген мембраналық және жасушаішілік киназалардың тежегіші. In vitro биохимиялық немесе жасушалық талдауларда регорафениб немесе оның негізгі адамның белсенді метаболиттері M-2 және M-5 RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-альфа, PDGFR-бета, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 және Abl регорафенибтің клиникалық қол жеткізілген концентрациясында. In vivo модельдерде регорафениб егеуқұйрықтардың ісік моделінде ангиогендікке қарсы белсенділікті және ісіктің өсуінің тежелуін, сондай-ақ тышқанның ксенографты бірнеше модельдерінде анти-метастатикалық белсенділікті, соның ішінде адамның колоректальды карциномасын көрсетті.

AASraw - бұл Regorafenib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

қандай Регорафениб Негізгі үшін пайдаланылған?

Регорафениб - белсенді заты бар қатерлі ісікке қарсы дәрі регорафениб ұнтақ. Ол келесі қатерлі ісіктерді емдеу үшін өздігінен қолданылады:

① ағзаның басқа бөліктеріне таралған тоқ ішек рагы (ішек пен тік ішектің қатерлі ісігі);

② Асқазан-ішек стромальды ісігі (GIST, асқазан мен ішектің қатерлі ісігі) таралған немесе оны хирургиялық жолмен жою мүмкін емес;

③ Гепатоцеллюлярлы карцинома (HCC, бауыр қатерлі ісігі).

Регорафениб емделіп үлгерген немесе емдеуге болмайтын емделушілерге қолданылады. Колоректальды қатерлі ісікке фторопиримидин деп аталатын дәрі-дәрмектерге негізделген химиотерапия және басқаларымен емдеу жатады онкологиялық анти-VEGF және анти-EGFR терапия деп аталатын дәрілер. Гистасы бар пациенттер иматиниб пен сунитинибпен емделуге тырысуы керек, ал HCC бар науқастар Ророрафенибпен емдеуді бастамас бұрын сорафенибті қолданып көруі керек.

 

Регорафениб

 

Қандай артықшылықтар Регорафениб зерттеулерде көрсетілген бе?

 Колоректальды қатерлі ісік

Стандартты терапиядан кейін дамыған метастатикалық колоректальды қатерлі ісігі бар 760 науқас қатысқан негізгі зерттеуде Регорафениб плацебомен салыстырылды (манекенді емдеу) және тиімділіктің негізгі өлшемі жалпы өмір сүру болды (науқастардың өмір сүрген уақыты). Барлық науқастарға демеуші көмек көрсетілді, соның ішінде ауырсыну дәрі-дәрмектері және инфекцияны емдеу. Зерттеу көрсеткендей, Регорафениб тірі қалуды жақсартады, емделген пациенттер орта есеппен 6.4 ай өмір сүреді, ал плацебо берілгендермен салыстырғанда 5 ай.

 

 GIST(Асқазан-ішек жолдарының дамыған ісіктері)

Басқа негізгі зерттеуде Регорафенибті таралған немесе жұмыс істемейтін, сондай-ақ ең жақсы қолдау көрсететін ГИСТ-мен ауыратын 199 пациенттің плацебомен салыстырды. Қолдау көрсететін көмек пациентке көмектесетін, бірақ емдемейтін ауырсынуды басу, антибиотиктер және қан құю сияқты емдеу әдістерін қамтыды онкологиялық. Зерттеу көрсеткендей, демеуші күтімі бар Регорафениб пациенттердің аурулары асқынбай өмір сүру мерзімін ұзартуда тиімді болды. Регорафенибпен емделген пациенттер орташа есеппен 4.8 ай өмір сүрді, олардың аурулары асқынған жоқ, плацебо мен демеуші ем қабылдап жүрген науқастармен салыстырғанда 0.9 ай.

 

 HCC(Жетілдірілген гепатоцеллюлярлы карцинома)

Сорафенибпен емдеуден кейін нашарлаған 573 HCC бар науқастарды қамтитын негізгі зерттеуде, Регорафениб плацебомен салыстырылды және тиімділіктің негізгі өлшемі жалпы өмір сүру болды. Барлық науқастарға демеуші көмек көрсетілді. Зерттеу көрсеткендей, Стиварга пациенттердің өмір сүру ұзақтығын ұзартты, ал Регорафенибпен емделген пациенттер орта есеппен 10.6 ай өмір сүрді, плацебо берілгендермен салыстырғанда 7.8 ай.

 

Тәуекелдер / жанама әсерлер не істейді Регорафениб Алып келуге бола ма?

Iбұзылу. Регорафениб инфекциялардың жоғарылау қаупіне әкелуі мүмкін, әсіресе зәр шығару жолдары, мұрын, тамақ және өкпе. Регорафениб шырышты қабықтың, терінің немесе дененің саңырауқұлақ инфекцияларының даму қаупіне әкелуі мүмкін. Дене қызуы көтерілсе, шырышты (қақырық) түзілуімен немесе ұлғаюсыз қатты жөтел, қатты тамақ ауруы, ентігу, жану немесе зәр шығару кезіндегі ауырсыну, қынаптан ерекше бөлінділер немесе тітіркенулер, қызару, ісіну немесе ауырсыну пайда болса, дәрігерге айтыңыз. дененің кез-келген бөлігінде

Sқан кету. Регорафениб қан кетуіне әкелуі мүмкін, бұл ауыр болуы мүмкін, кейде өлімге әкелуі мүмкін. Регорафенибті қабылдаған кезде қан кету белгілері болса, дәрігерге айтыңыз, оның ішінде: қан құсу немесе егер сіздің құсыңыз кофе ұнтағы, қызғылт немесе қоңыр зәр, қызыл немесе қара (гудронға ұқсас) нәжіс сияқты көрінсе, қан немесе қан ұйыған кезде жөтел, әдеттегіден гөрі ауыр етеккір қан кетуі, әдеттен тыс қынаптан қан кету, жиі болатын мұрыннан қан кету, көгеру және жеңілдік.

A асқазанда немесе ішек қабырғасында жыртылу (ішектің перфорациясы). Регорафениб сіздің асқазаныңызда немесе ішек қабырғаңызда жыртылып кетуі мүмкін, ол ауыр болып, кейде өлімге әкелуі мүмкін. Асқазан аймағында қатты ауырсыну немесе ісіну (іш), безгегі, қалтырау, жүрек айну, құсу немесе дегидратация байқалса, дереу дәрігерге хабарласыңыз.

A терінің қол-аяқ реакциясы және қатты тері бөртпесі деп аталатын проблемасы. Қол-аяқ терісінің реакциясы жиі кездеседі, кейде ауыр болуы мүмкін. Егер сізде қызару, ауырсыну, көпіршіктер, қан кету немесе алақандарыңызда және табандарыңызда ісіну пайда болса немесе қатты бөртпе болса, дәрігерге дереу айтыңыз.

Hжоғары қан қысымы. Регорафенибті қабылдағаннан кейінгі алғашқы 6 аптада сіздің қысымыңызды апта сайын тексеру қажет. Регорафениб қабылдаған кезде сіздің қан қысымыңызды үнемі тексеріп, кез келген жоғары қан қысымын емдеу керек. Егер сізде қатты бас ауруы, жеңілдік немесе көру қабілетінің өзгеруі болса, дәрігерге айтыңыз.

Dжүрекке қан кетуі және жүрек соғысы. Егер сізде кеуде қуысы ауырса, ентігу пайда болса, бас айналса немесе өзімді өткізгім келсе, жедел көмекке жүгініңіз.

A қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия синдромы (RPLS) деп аталатын жағдай. Егер сізде қатты бас ауруы, ұстама, абыржу, көру қабілетінің өзгеруі немесе ойлау проблемалары болса, дереу дәрігерге қоңырау шалыңыз

Rжараларды емдеу проблемалары. Регорафенибті емдеу кезінде жаралар дұрыс жазылмауы мүмкін. Регорафенибпен емдеуді бастамас бұрын немесе емдеу кезінде қандай да бір операция жасағыңыз келсе, дәрігерге айтыңыз.

▪ Регорафениб қабылдауды жоспарланған операциядан кем дегенде 2 апта бұрын тоқтату керек.

▪ Сіздің дәрігеріңіз сізге операциядан кейін Регорафенибті қайтадан қабылдауды бастауы мүмкін екенін айтуы керек.

Регорафенибтің ең көп таралған жанама әсерлеріне ауырсыну, соның ішінде асқазан аймағын (іш); шаршау, әлсіздік, шаршау; диарея (ішектің жиі немесе жиі босатылуы); тәбеттің төмендеуі; инфекция; дауыстың өзгеруі немесе дауыстың қарлығуы; бауыр функциясының белгілі бір тестілерінің жоғарылауы; безгек; аузыңыздағы, тамағыңыздағы, асқазаныңыздағы және ішегіңіздегі қабықтың ісінуі, ауыруы және қызаруы (шырышты қабық); және салмақ жоғалту.

AASraw - бұл Regorafenib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Регорафенибті қалай сақтауға және / немесе шығаруға болады?

♦ Планшеттерді бөлме температурасында бастапқы ыдыста сақтаңыз. Қақпақты тығыз жабыңыз. Ылғалға қарсы текшені немесе пакетті шығармаңыз.

♦ Бөтелкені ашқаннан кейін 7 аптадан кейін пайдаланылмаған кез-келген бөлшекті лақтырып тастаңыз.

♦ Құрғақ жерде сақтаңыз. Жуынатын бөлмеде сақтауға болмайды.

♦ Барлық есірткілерді қауіпсіз жерде сақтаңыз. Барлық есірткілерді балалар мен үй жануарларының қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

♦ Пайдаланылмаған немесе мерзімі өткен есірткілерді тастаңыз. Егер сізге бұйырылмаса, дәретхананы ағызбаңыз немесе су ағызатын суды төгіп тастамаңыз. Дәрі-дәрмектерді шығарудың ең жақсы тәсілі туралы сұрақтарыңыз болса, фармацевтіңізден кеңес алыңыз. Сіздің аймақта есірткіні қабылдау бағдарламалары болуы мүмкін.

 

Регорафениб

 

Болашақ бағыттары of Регорафениб

Бекітілгеннен кейін бес жыл өткен соң, регорафениб клиникалық қолданылуы шектеулі препарат болып қала береді. Тоқ ішек қатерлі ісігінде, GIST және HCC-де мақұлданған қолдану тек дамыған метастатикалық ауруға арналған. Қазіргі уақытта жоғары шығындармен бірге науқастар үшін клиникалық пайда аз. Сонымен қатар, оны емдеудің жаңа нұсқасы ретінде анықтау үшін нақты сынақтар жүргізілуде. Осы препараттың болашақ бағыттары остеосаркоманы басқаруды қамтиды. Жақында Франциядағы плацебо бақыланатын, екі жақты соқыр сынақ метастатикалық остеосаркомасы бар емделушілерде емдеудің барлық жолдарын сәтсіздікке ұшыратып, прогрессиясыз тіршілік етудің 3 есе артуын көрсетті. Бұл жаңа деректер, барлық қолданыстағы қолданыстарға ұқсас, соңғы әдіс ретінде дамыған метастатикалық аурудың пайдасын көрсетеді.

Соңғы мәліметтер, REGONIVO сынамасында көрсетілгендей, регорафениб пен иммундық бақылау нүктесінің тежегіштері арасындағы синергиялық әсердің болуы мүмкін екендігін көрсетеді. Асқазанның қатерлі ісігі немесе колоректальды қатерлі ісігі бар науқастарда регорафениб пен оның ниволумабпен үйлесуін салыстырған Ib фазалық зерттеу (Асқазан ісігінде 38% және колоректальды қатерлі ісікте 44%) және аралас топтағы жанама әсерлердің профилі. Бұл қызықты пайда ісікке байланысты макрофагтардың регорафенибтің әсерінен төмендеуіне және ісіктің ниволумабқа сезімталдығын арттыруға байланысты болуы мүмкін. Қазіргі уақытта REGONIVO II фазасы бойынша сынақ жүріп жатыр және бұл гипотезаны жақында растауы мүмкін. Сонымен қатар, соңғы II фазалық клиникалық сынақ регорафенибтің дамыған және рецидивті глиобластома кезінде ломустиннен жоғары екендігін көрсетті.Регома сынамасы, Италияда, жалпы өмір сүрудің айтарлықтай жақсарғанын көрсетті (қауіптілік коэффициенті 36; 0.50% сенімділік аралығы 95-0.33; ломустинді терапиямен салыстырғанда p-0.75).

REVERSE зерттеулері меторазалық колоректалды қатерлі ісікті емдеу кезінде регорафениб пен цетуксимабпен жүргізілді. Осы қатерлі ісік ауруын емдеуде осындай дәрі-дәрмектерді қолдану дәйектілігі бойынша алынған нәтижелер регорафенибтің алғашқы енгізілуі, содан кейін цетуксимабтың қазіргі кездегі стандартты протоколынан өзгеше болатындығын көрсетеді. Нәтижелер пациенттердің жалпы өмір сүру деңгейінің жақсарғанын көрсетті және оның пайдасы көбінесе екінші ем ретінде регорафенибке қарағанда цетуксимаб белсенділігінің жоғарылауымен байланысты болды.

Интегралды регорафенибті сынау асқазан қатерлі ісігі кезіндегі монотерапия бұл препараттың жақсы төзімділігін және плацебо қабылдағандармен салыстырғанда пациенттердің өмір сапасында зиянын тигізбейтіндігін және оның бұл параметрлерге уыттылықтан шамалы теріс әсер етпейтіндігін көрсетті. Зерттеу жобалары ауырсынудың, тәбеттің, іш қатудың және физикалық функциялардың бастапқы деңгейлері өмір сүрудің маңызды болжаушы факторлары деп табылғанын атап өтті, сонымен қатар, бұл сынақ регорафенибтің алғашқы прогрессиясыз тіршілік ету шегінде айтарлықтай белсенділікке ие екендігін көрсетті. REDOS сынағы 2015–2018 жылдар аралығында жүргізілді және авторлар регорафенибтің дозасын жоғарылату стратегиясы 160 мг / тәулікке стандартты регорафенибті дозалау стратегиясына қол жетімді балама екенін көрсетті, әсіресе метастатикалық колоректальды қатерлі ісігі бар науқастарда. Сондай-ақ, дозаның жоғарылауымен емделген пациенттерде прогрессиядан кейінгі емдеу жиілігі жоғары және жалпы өмір сүру ұзақтығы сан жағынан ұзағырақ екендігі анықталды.

Регорафенибтің колоректальды қатерлі ісікті емдеу үшін төзімділігі туралы егде жастағы пациенттердегі толеранттылық туралы шектеулі мәліметтер бар және өмір сүрудің минималды пайдасы мен уыттылық профилін ескере отырып шешім қабылдау керек. Осы препаратты HCC емдеу кезінде ескере отырып, ғылыми жобалар толеранттылықтың қолайлы профилі бар екенін және регорафенибтің өмір сүру үшін пайда әкелетінін атап көрсетеді. Гист емдеу, бірнеше авторлар регорафенибтің күтпеген уыттылықпен жақсы төзімді екенін айтады.

Осы препараттан пациенттердің қайсысы көп пайда ала алатындығын анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет. 2019 жылдан бастап тұрақты сынақтар регорафенибтің остеогендік саркома, липосаркома, эвинг саркомасы және рабдомиосаркома сияқты жұмсақ тіндік саркомалардағы нәтижелерді жақсарта алатынын тексереді.

 

қорытынды

Фармакодинамиканың мақұлдануы мен перспективалы 5 жыл болғанына қарамастан, регорафениб әр түрлі қатты ісік түрлері үшін шектеулі, бірақ статистикалық тұрғыдан маңызды пайдасын көрсетті. Белгіленген көрсеткіштер колоректальды қатерлі ісік, GIST және HCC-тен тұрады. Жетілдірілген II фазалық зерттеулер асқазан рагы, глиобластома және остеосаркома үшін өмір сүрудің айтарлықтай жақсарғанын көрсетті, бұл болашақта таңбаланған көрсеткіштерге енуді көрсете алады.

Иммундық бақылау нүктесінің ингибиторларымен біріктірілген терапия I фазалық сынақтарда тиімді екендігі дәлелденді, ал II фазалық сынақтар жүргізілуде. Қазіргі уақытта регорафениб басқа да қатерлі ісіктерге тексеріліп жатыр. Көптеген жеке жанама әсерлер емдеумен жақсы нәтиже алу үшін маркер ретінде қолданыла алады. Солардың ішінде қол-аяқ синдромы және гипотиреоз өмір сүрудің жақсаруымен байланысты. Қорытындылай келе, зерттеулер көрсеткендей, регорафениб әртүрлі қатты ісіктердегі қолайлы төзімділікпен өмір сүруді айтарлықтай жақсарта алады.

AASraw - бұл Regorafenib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

анықтамалық

[1] Кришнамоорти С.К., Релиас V, Себастьян С және т.б. Регорафенибке байланысты уыттылықты басқару: шолу. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Тхангараджу П, Сингх Х, Чакрабарти А. Регорафениб: тирозинкиназдың жаңа ингибиторы: метастатикалық колоректальды карцинома мен асқазан-ішек стромальды ісіктерін емдеудегі терапевтік потенциалына қысқаша шолу. Үндістандық Дж қатерлі ісігі. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer К. Биохим Биофиз Акта Протеиндері Протеомикасы. 2010; 1804: 567-80.

[4] Шинкай А, Ито М, Аназава Н және т.б. Қан тамырларының эндотелиалды өсу факторы үшін киназды кірістіру домені бар рецептордың жасушадан тыс аймағында лиганд ассоциациясы мен диссоциациясына қатысатын орындарды картаға түсіру. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Фух Г, Ли Б, Кроули С және т.б. Қан тамырларының эндотелий өсу факторы үшін киназа доменінің рецепторын байланыстыруға және сигнал беруге қойылатын талаптар. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, және басқалар. Кішкентай GTP-байланыстыратын ақуыз Rac - қан тамырлары эндотелиясының өсу факторының әсерінен пайда болатын эндотелий фенестрациялары мен тамырлардың өткізгіштігінің маңызды медиаторы. Таралым. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ және т.б. BRAF V600 мутациясының меланомадағы рөлі. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. C-RAF мутациясы адамның қатерлі ісігінде сирек кездеседі, себебі C-RAF B-RAF-пен салыстырғанда базальды киназа белсенділігі төмен. Қатерлі ісік ауруы 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P және т.б. Репорафениб гепатоцеллюлярлы карциномасы бар, сорафенибті емдеуге көшкен науқастарға арналған (РЕЗОРЕС): рандомизацияланған, екі соқыр, плацебо-бақыланатын, 3-ші фазалық сынақ. Лансет. 2017; 389: 56-66.

[10] Мартин АЖ, Гиббс Е, Соквист К және т.б. Асқазанның отқа төзімді аденокарциномасында регорафенибті емдеуге байланысты денсаулыққа байланысты өмір сапасы. Асқазан рагы. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Регорафениб: гепатоцеллюлярлы карциномадағы шолу. Есірткілер. 2018; 78: 951–8.

[12] Ин Х, Ин Ин, Шен С, Чен Х, Ванг Дж, Цай З, және т.б. Жетілдірілген қатты ісіктерді емдеу кезінде регорафенибке байланысты жағымсыз құбылыстар қаупі: рандомизацияланған бақылаулардың мета-анализі. Onco мақсаттары. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA және т.б. Регорафениб рецидивті глиобластомасы бар науқастарда (REGOMA) ломустинмен салыстырғанда: көп орталықты, ашық таңбалы, рандомизацияланған, бақыланатын, 2 фазалық сынақ. Лансет Онкол. 2019; 20: 110–9.

[14] Бекорай-Сааб Т. Регорафенибке мұқият қарау. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Йошино К, Манака Д, Кудо Р және т.б. 2 жыл бойына регорафенибке жауап беретін метастатикалық колоректальды қатерлі ісік: жағдай туралы есеп. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 Likes
1234 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.