Куркумин туындысы J-147: Альцгеймер ауруы, қартаюға қарсы және негізгі депрессиялық бұзылыс (MDD) үшін перспективалы емдеу

2. J-147 жұмысы (механизмі) туралы көбірек біліңіз
3. J-147 артықшылықтарын жылдам қарау
4.J-147 Альцгеймер ауруын емдеу (AD)
5.J-147 Қартаю проблемасын емдеу
6.J-147 Негізгі депрессиялық бұзылысты емдеу (MDD)
7. J-147 туралы қосымша зерттеулер
8. J-147 ұнтағын қайдан сатып алуға болады
9. Анықтама
J-147 шолулар
Куркумин - полифенол және куркума мен зімбірдің белсенді компоненті, куркумин көптеген ауруларды емдеуде көптеген дәлелденген артықшылықтарға ие, бірақ қан-ми тосқауылынан (ВВ) өту қабілеті нашар болғандықтан, шектеулер бар.
Негізінен, J147 (CAS:1146963-51-0) - бұл күшті нейрогенді және нейропротекторлы препарат болып табылатын Куркумин және Циклохексил-Бисфенол А (СВА) туындысы. Ол қартаюға байланысты нейродегенеративті жағдайларды емдеу үшін жасалған. J147 BBB-ны миға кесіп өтуі мүмкін (күшті) және нейрондық бағаналы жасуша өндірісін тудыруы мүмкін.
Альцгеймер ауруы үшін мақұлданған қолданыстағы дәрілерден айырмашылығы, J147 ацетилхолинэстеразаның ингибиторы да, фосфодиэстераза ингибиторы да емес, бірақ ол қысқа мерзімді емнің көмегімен когницияны жақсартады.
Бұл жазбада біз куркумин туындысы J147 Альцгеймер ауруы (AD), негізгі депрессиялық бұзылыс (MDD) және қартаюға қарсы қалай емделетінін талқылаймыз.
Мазмұны:
- J-147 Work (Механизм) туралы көбірек біліңіз
- J-147 жылдам қарау артықшылықтары
- J-147 Альцгеймер ауруын емдеу (AD)
- J-147 Қартаю проблемасын емдеу
- J-147 Негізгі депрессиялық бұзылуларды емдеу (MDD)
- J-147 туралы қосымша зерттеулер
- J-147 ұнтағын қайдан сатып алуға болады
J-147 Work (Механизм) туралы көбірек біліңіз
2018 жылға дейін жасушадағы J-147 әсері Salk институтының нейробиологтары басқатырғышты декодтағанға дейін жұмбақ болып келді. Препарат АТФ синтазасымен байланысу арқылы жұмыс істейді. Бұл митохондриялық ақуыз жасуша энергиясын өндіруді модуляциялайды, демек, қартаю процесін басқарады.Жан-жүйеде J-147 қосымшасының болуы жасанды токсикоздардың алдын алады, олар митохондриялар мен ATP шамадан тыс өндірілуінен туындайды.
J-147 әсер ету тетігі әртүрлі нейротрансмиттерлердің, соның ішінде NGF және BDNF деңгейлерін арттырады. Сонымен қатар, ол бета-амилоидтық деңгейге әсер етеді, олар Альцгеймер және деменциясы бар науқастарда әрдайым жоғары болады. J-147 әсерлеріне Альцгеймер прогрессиясының бәсеңдеуі, есте сақтау тапшылығының алдын алу және нейрондық жасушалардың көбеюі жатады.
AASraw - Curcumin Derivative J-147 кәсіби өндірушісі.
Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз:
Бізбен байланыс
J-147 жылдам қарау артықшылықтары
❶ Митохондриялық функцияны және ұзақ өмірді жақсартады
❷ Альцгеймер ауруының алдын алады
❸ Жадты жақсартады
❹ Миды өсіреді
❺ Нейрондарды қорғайды
❻ Қант диабетін жақсарта алады
Pain Ауырсыну және невропатиямен күреседі
❽ Мазасыздықты жақсарта алады
J-147 емдеу Альцгеймер ауруы (AD)
J-147 және AD: Фон
Қазіргі уақытта нейродегенеративті ауруларға арналған дәрі-дәрмектерді табудың негізгі парадигмасы бірыңғай ауруларға арналған жоғары аффинандты лигандаларға негізделген. Альцгеймер ауруы (AD) үшін отбасылық Альцгеймер ауруы патологиясын жүзеге асыратын амилоидты бета пептид (Ass) басты назарда болады. Алайда, жас шамасы АД үшін ең үлкен қауіп факторы болып табылатынын ескере отырып, біз тек амилоидты метаболизмге емес, жасқа байланысты патологиялардың жасушалық өсірудің көптеген модельдеріндегі тиімділікке негізделген есірткіні табудың альтернативті схемасын қарастырдық. Осы тәсілді қолдана отырып, біз әдеттегі кеміргіштерде есте сақтауды жеңілдететін және синаптикалық белоктардың жоғалуына және трансгенді AD тінтуір моделіндегі когнитивті құлдырауға жол бермейтін ерекше күшті, ауызша белсенді, нейротрофты молекуланы анықтадық.
J 147 және AD: тышқандар бойынша туындыларды эксперименттік талдау
КІРІСПЕ: Көптеген жылдар бойы жүргізілген зерттеулерге қарамастан, өліммен аяқталатын, жасына байланысты нейродегенеративті ауру - Альцгеймер ауруы (АД) үшін ауруды өзгертетін дәрілер жоқ. АД-дің кеміргіштер модельдеріндегі потенциалды терапевтикаға арналған скрининг, әдетте, патологияның пайда болуынан бұрын қосылыстарды сынауға негізделген, осылайша аурудың модификациясына емес, аурудың алдын-алуға арналған. Сонымен қатар, скринингтің бұл әдісі АД пациенттерінің клиникалық көрінісін көрсетпейді, бұл жануарлар модельдерінде пайдалы деп анықталған қосылыстардың клиникалық зерттеулерде ауруды түрлендіретін қосылыстарға аударудың сәтсіздігін түсіндіре алады. АД клиникасына дейінгі дәрі-дәрмек скринингіне жақсырақ көзқарас қажет.
ӘДІСТЕР: Клиникалық жағдайды дәлірек көрсету үшін біз патология дамыған кезде ауру сатысында АД тышқандарын емдеуді қамтитын балама скринингтік стратегияны қолдандық. Қартайған (20 айлық) трансгенді AD тышқандары (APP / swePS1DeltaE9) J147 деп аталатын өте күшті, ауызша белсенді, жадты жақсартатын және нейротрофиялық молекуламен қоректенді. J147-нің жадқа, амилоидты метаболизмге және нейропротекторлық жолға әсерін талдау үшін когнитивті мінез-құлық талдаулары, гистология, ИФА және батыстық блотинг қолданылды. J147 сонымен қатар C57Bl / 6J тышқандарындағы скополаминнің әсерінен есте сақтау қабілетінің бұзылу моделінде зерттелген және донепезилмен салыстырғанда. J147 фармакологиясы мен қауіпсіздігі туралы мәліметтер де қамтылған.
НӘТИЖЕЛЕР: Мұнда келтірілген деректер J147 аурудың кеш сатысында енгізгенде когнитивті жетіспеушілікті құтқаруға қабілетті екенін көрсетеді. J147-дің ескі AD тышқандарындағы есте сақтау қабілетін жақсарту және есте сақтау үшін маңызды нейротрофиялық факторлар NGF (жүйке өсу факторы) және BDNF (мидың алынған нейротрофиялық фактор) индукциясымен, сондай-ақ бірнеше BDNF-жауап реакциясы бар белоктарымен байланысты. Скополамин моделіндегі J147 мен донепезилді салыстыру көрсеткендей, екі қосылыс да қысқа мерзімді жадыны сақтауда салыстырмалы болғанымен, J147 кеңістіктік жадыны сақтауда жоғары болды және екеуінің тіркесімі контексттік және ескертілген жады үшін жақсы жұмыс істеді.
AD үшін J-147 қорытындысы
J147 - бұл өте күшті, жануарларды зерттеуде қауіпсіз және ауызша белсенді жаңа қызықты қосылыс. J147 - тез арада қамтамасыз ету қабілетіне байланысты потенциалды AD терапевтік құрал танымның пайдасы, сонымен қатар, бұл зерттеулерде көрсетілгендей, симптоматикалық жануарлардағы аурудың дамуын тоқтатуға және мүмкін қалпына келтіруге мүмкіндігі бар.
J-147 Қартаю проблемасын емдеу
J-147 және Қартаюға қарсы: Фон
J147 көмегімен өңделген тышқандардың есте сақтау қабілеті және таным қабілеті, мидың қан тамырлары сау және басқа жақсарған физиологиялық ерекшеліктері болды ...
«Бастапқыда бұл препаратты Альцгеймер ауруының 99% -ына ұқсас жануарлардың жаңа моделінде сынау болды», - дейді Профессор Дэвид Шуберттің Салктағы жасушалық нейробиология зертханасының мүшесі Антонио Куррайс. «Біз мұндай түрді көреміз деп болжаған жоқпыз қартаюға қарсы J147 кәрі тышқандарды бірқатар физиологиялық параметрлерге сүйене отырып жас сияқты көрсетті ». «Соңғы 20 жылда жасалған көптеген дәрі-дәрмектер мидағы амилоидты бляшек шөгінділеріне бағытталған болса да (бұл аурудың белгісі болып табылады), бірде-біреуі клиникада тиімді болған жоқ», - дейді Шуберт.
Бірнеше жыл бұрын Шуберт және оның әріптестері ауруды емдеуге жаңа қырынан қарай бастады. Мақсатты амилоидтың орнына зертхана аурудың негізгі қауіпті факторын нөлге теңестіру туралы шешім қабылдады - кәрілік. Ескі жастағы мидың уыттылығына қарсы жасушалық экрандарды қолдану арқылы олар J147 синтезделді.
Бұрын команда J147 ең жиі қолданылатын тышқан моделінің Альцгеймер тұқым қуалайтын түрінің нұсқасы бар тышқандардағы есте сақтау қабілетін және Альцгеймер патологиясын болдырмауға және тіпті қалпына келтіруге болатындығын анықтады. Алайда аурудың бұл түрі Альцгеймер ауруының шамамен 1% құрайды. Барлық адамдар үшін қарттық - бірінші кезектегі қауіп факторы, дейді Шуберт. Ұжым есірткіге тез қартайған тышқандар тұқымына әсерін зерттеп, адамның жасына байланысты бұзылысқа көбірек ұқсайтын деменция нұсқасын бастан өткілері келді.
J-147 және қартаюға қарсы: тышқандардағы эксперименттік туындыларды талдау
Бұл соңғы жұмыста зерттеушілер мидағы барлық гендердің, сондай-ақ тез қартайып жатқан тышқандардың үш тобының миында және қанында метаболизммен байланысты 500-ден астам ұсақ молекулалардың экспрессиясын өлшеу үшін кешенді талдау жиынтығын қолданды. Тез қартаятын тышқандардың үш тобына бір топ жас, бір жиын ескі және бір топ ескі, бірақ қартайғанда J147 тамақтандырды.
J147 алған ескі тышқандар есте сақтау қабілеті мен басқа тестілерде жақсы жұмыс жасады және моторлы қозғалыстарды да көрсетті. J147 емделген тышқандардың миында Альцгеймер ауруының патологиялық белгілері аз болды. Маңыздысы, тышқандардың үш тобы туралы көптеген мәліметтер жиналғандықтан, J147 қоректендірілген ескі тышқандардағы гендердің экспрессиясы мен метаболизмінің көптеген аспектілері жас жануарларға өте ұқсас болғандығын дәлелдеуге болатын. Бұған энергетикалық метаболизмнің жоғарылауы, мидың қабынуы және мидағы қышқыл май қышқылдарының деңгейінің төмендеуі үшін маркерлер кірді.
Тағы бір маңызды әсер J147 кәрі тышқандардың миындағы микротүтікшелерден қан ағып кетуіне жол бермеді. «Зақымдалған қан тамырлары - бұл қартаюдың жалпы көрінісі, ал Альцгеймерде бұл жиі нашарлайды», - дейді Куррейс.
AASraw - Curcumin Derivative J-147 кәсіби өндірушісі.
Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз:
Бізбен байланыс
Қартаю мәселесі бойынша J-147 қорытындысы
J147-мен тамақтандырылған тышқандар энергия алмасуын күшейтіп, мидың қабынуын азайтқан.Зерттеушілер J147 деп аталатын Альцгеймер ауруымен күресуге бағытталған эксперименталды дәрі-дәрмектерге үміткердің күтпеген күтімі бар екенін анықтады. қартаюға қарсы әсерлер жануарларда.
Салк институтының тобы есірткіге үміткер қартаюдың тышқан модельінде жақсы жұмыс істегенін көрсетті, әдетте Альцгеймер зерттеулерінде қолданылмады. Бұл тышқандарды J147-мен емдегенде, олардың есте сақтау қабілеті мен танымы, мидың қан тамырлары сау және басқа жақсарған физиологиялық ерекшеліктері болды.
J-147 Негізгі депрессиялық бұзылуларды емдеу (MDD)
J-147 және MDD: Фон
Негізгі депрессиялық бұзылу (MDD) - бұл моноаминдік нейротрансмиттерлердің жетіспеушілігімен байланысты, әсіресе 5-HT (5-гидрокситриптамин, серотонин) және оның рецепторларының ауытқуларына байланысты ауыр психикалық бұзылыс. Біздің алдыңғы зерттеуіміз романмен жедел емдеуді ұсынды куркумин туындысы J147 тышқандардың гиппокампасындағы мидың нейротрофиялық факторының (BDNF) деңгейін жоғарылату арқылы антидепрессантқа ұқсас әсерлерін көрсетті. Бұл зерттеу біздің алдыңғы нәтижелерімізге сүйене отырып, еркек ICR тышқандарында 147 күн ішінде J3 суб-жедел емдеудің антидепрессантқа ұқсас әсерін және оның 5-HT1A және 5-HT1B рецепторлары мен төменгі бөлігіндегі CAMP-BDNF сигнализациясына сәйкестігін зерттеді.
J-147 және MDD: тышқандар бойынша эксперименттік туындыларды талдау
Әдістері: J147 1, 3 және 9 мг / кг дозаларында (сұйықтық арқылы) 3 күн бойы енгізілді, ал мәжбүрлі жүзу және құйрықты суспензия сынақтарында (FST және TST) қозғалмауға қарсы уақыт тіркелді. Радиолиганды байланыстыратын талдау J147-дің 5-HT1A және 5-HT1B рецепторларына жақындығын анықтау үшін қолданылды. Сонымен қатар, 5-HT1A немесе 5-HT1B агонисті немесе оның антагонисті J5 антидепрессант тәрізді әсеріне қай 147-HT рецепторлық ішкі түрінің қатысатынын анықтау үшін қолданылды. Сондай-ақ, әсер ету механизмін анықтау үшін сигналдың төменгі ағысында cAMP, PKA, pCREB және BDNF молекулалары өлшенді.
нәтижелері: Нәтижелер көрсеткендей, J147-ті жедел емдеу FST-де және TST-де қозғалмайтын уақытты дозаға тәуелді етіп айтарлықтай төмендеткен. J147 тышқандардың кортикальды ұлпасынан дайындалған 5-HT1A рецепторына in vitro жоғары аффиненттілік көрсетті және 5-HT1B рецепторында онша күшті болмады. J147-дің бұл әсерлері 5-HT1A антагонисті NAD-299 көмегімен алдын-ала өңдеу арқылы бұғатталған және 5-HT1A агонисті 8-OH-DPAT күшейтілген. Алайда 5-HT1B рецепторларының антагонисті NAS-181 J147-нің депрессияға ұқсас әрекеттерге әсерін айтарлықтай өзгертпеді. Сонымен қатар, NAD-299 препаратымен емдеу гиппокампадағы CAMP, PKA, pCREB және BDNF экспрессиясының J147-индуцирленген өсуін тежеді, ал 8-OH-DPAT бұл ақуыздардың экспрессиясына J147 әсерін күшейтті.
Негізгі депрессиялық бұзылыс (MDD) үшін J-147 қорытындысы
Нәтижелер көрсеткендей, J147 3 күндік емдеу кезеңінде есірткіге төзімділікке жол бермей тез антидепрессантқа ұқсас әсер етеді. Бұл әсерлер 5-HT1A тәуелді cAMP / PKA / pCREB / BDNF сигнализациясы арқылы жүзеге асырылуы мүмкін.
J-147 туралы қосымша зерттеулер
※ T-006: жақсартылған J-147 баламасын қалай жасауға болады
※ J147 - куркуминнің табиғи қосындысынан алынған фенилгидразид.
※ J147 жартылай шығарылу кезеңі мида 2.5 сағ, плазмада 1.5 сағ, адамның микросомаларында 4.5 мин, тышқанның микросомаларында <4мин.
※ J147 көмегімен созылмалы пероральді емдеу сіатикалық жүйкені прогрессивті диабеттен туындаған үлкен миелинді талшық өткізгіштік жылдамдығының баяулауынан қорғады, ал J147 бір реттік дозалары қозғалмалы қоздырылған аллодинияға тез және уақытша өзгерді.
※ J147 емі төмен реттелетін BACE, осылайша APP ұлғаяды (APP дұрыс бөлінбеуі ақырында Aβ туғызады).
※ АТФ синтазасының (ATP1A) митохондриялық α-F5 суббірлігі жоғары аффинитті молекулалық J147 нысаны ретінде, бұрын қартаю жағдайында зерттелген ақуыз… ATP5a-ға дозаға тәуелді ингибирленуі бар.
※ J147 митохондриялық динамикаға оң әсер ететін ацилкарнитиндердің деңгейін қалпына келтірді.
N NMDA рецепторларында, T-006 шамадан тыс Са2 + ағынын тежейді.
※ T-006 бұл жүйеде MAPK / ERK жолын тежеу арқылы да, PI3-K / Akt жолын қалпына келтіру арқылы да қорғаныш рөліне ие.
※ 3j сияқты басқа туындылар (дициановинилмен алмастырылған J147 аналогы) β-амилоидты пептидтердің олигомеризациясы мен фибрилляциясын тежей алады және нейрон клеткаларын β-амилоидты индукцияланған цитотоксикадан қорғайды.
J-147 ұнтағын қайдан сатып алуға болады?
Бұл ноотроптық заттардың заңдылығы әлі күнге дейін дау туғызады, бірақ ол сізге заңды өнімдер алуға тыйым салмайды. Өйткені, J-147 Альцгеймер клиникалық сынақтары жүргізілуде. Сіз ұнтақты интернет-дүкендерден сатып ала аласыз, өйткені сіз әртүрлі сатушылар бойынша J-147 бағаларын салыстыру артықшылығына ие боласыз. Дегенмен, сіз тәуелсіз зертханалық тексерулермен жарамды жеткізушілерден сатып алуды қамтамасыз етуіңіз керек.
Егер сіз біреуді қаласаңыз J-147 сатылады, біздің дүкенге тіркеліңіз. Біз көптеген ноотроптарды сапа бақылауымен қамтамасыз етеміз. Сіз өзіңіздің психонавиялық мақсатыңызға байланысты жаппай сатып ала аласыз немесе бір рет сатып ала аласыз. J-147 бағасы көп мөлшерде сатып алғанда ғана қолайлы болатындығын ескеріңіз.
AASraw - Curcumin Derivative J-147 кәсіби өндірушісі.
Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз:
Бізбен байланыс
AASraw - тәуелсіз зертханасы және қолдау ретінде үлкен зауыты бар J-147 ұнтағының кәсіби өндірушісі, барлық өндіріс CGMP реттеуі және бақыланатын сапаны бақылау жүйесі бойынша жүзеге асырылады. Жеткізу жүйесі тұрақты, бөлшек және көтерме тапсырыстар қабылданады. AASraw туралы қосымша ақпаратты білуге қош келдіңіз!
Маған қазір жетіңізОсы мақаланың авторы:
Доктор Моник Хонг Ұлыбритания Императорлық колледжінің Лондон медицина факультетін бітірген
Ғылыми журнал мақаласының авторы:
Жасушалық нейробиология зертханасы, Солк биологиялық зерттеулер институты, 10010 N. Torrey Pines Rd., La Jolla, CA 92037, АҚШ
2.Сяоюй Пан
Клиникалық фармацевтика және фармакология бөлімі, Вэньчжоу медициналық университетінің Екінші еншілес ауруханасы және Юйин балалар ауруханасы, Вэньчжоу, Қытай.
Гронинген университеті, Нидерланды.
Биоғылым және биотехнология бөлімі, био/молекулярлық информатика орталығы, Конкук университеті, Хваанг-донг, Гванжин-гу, Сеул 143-701, Корея.
5.Мин Ван
Радиология және бейнелеу ғылымдары бөлімі, Индиана университетінің Медицина мектебі, 1345 Батыс 16-шы көше, 202 бөлме, Индианаполис, IN 46202, АҚШ.
Ми институты, Фармация мектебі, Вэньчжоу медициналық университеті, Вэньчжоу, 325035, Қытай.
Ешбір жағдайда бұл дәрігер/ғалым бұл өнімді қандай да бір себептермен сатып алуды, сатуды немесе пайдалануды мақұлдамайды немесе қолдамайды. Aasraw-дың бұл дәрігермен ешқандай байланысы немесе байланысы жоқ, жанама немесе басқаша. Бұл дәрігерге сілтеме жасаудың мақсаты - осы затпен жұмыс істейтін ғалымдардың жан-жақты зерттеулері мен тәжірибелік-конструкторлық жұмыстарын мойындау, мойындау және мақтау.