«Өкпенің қатерлі ісігін өлтіруші» Гефитиниб туралы кешенді кіріспе @media тек экран және (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), тек экран және (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), тек экран және (-o-min-device-pixel) -ратио: 3/2), тек экран және (мин-құрылғы-пиксель-қатынас: 1.5) {}
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Гефитиниб

  1. Гефитинибке шолу
  2. Гефитиниб Әсер ету механизмі
  3. Гефитинибті әлемде қолдану
  4. Гефитинибтің жанама әсерлері
  5. Gefitinib сақтау орны
  6. Толығырақ зерттеу: «Өкпенің қатерлі ісігін өлтіруші» Гефитиниб

 

Гефитиниб қайта қарау

Гефитиниб - киназа тежегіші. Гефитинибтің химиялық атауы - 4-хиназолинамин N- (3-хлор-4-фторофенил) -7-метокси-6- [3- (4-морфолинил) пропокси]. Гефитинибтің молекулалық формуласы C22H24ClFN4O3 , салыстырмалы молекулалық массасы 446.9 дальтон және ақ түсті ұнтақ болып табылады. Гефитиниб - ақысыз негіз. Молекуласында pKas 5.4 және 7.2. Гефитинибті рН 1-де аз еритін деп анықтауға болады, бірақ рН 7-ден жоғары ерімейді, ал ерігіштігі рН 4 пен рН 6 аралығында күрт төмендейді. пиридинде, тетрагидрофуранда аз ериді, ал метанолда, этанолда (99.5%), этил ацетатта, пропан-2-олда және ацетонитрилде аз ериді.

Гефитиниб таблеткалары қоңыр түсті қабықшамен қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді, құрамында 250 мг гефитиниб ұнтақ, ішке қабылдау үшін. IRESSA таблеткаларының таблетка ядросының белсенді емес ингредиенттері лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, повидон, натрий лаурилсульфаты және магний стеараты болып табылады. Таблетка жабыны гипромеллозадан, полиэтиленгликол 300, титан диоксиді, қызыл темір оксиді және сары темір оксидінен тұрады.

 

Техникалық ақпарат:

Толық аты-жөніңіз Гефитиниб
Ресми атауы N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS нөмірі 184475-35-2
синонимдер ZD 1839
Молекулалық формула C22H24ClFN4O3
Формула салмағы 446.9
тазалық ≥ 98%
Пішіндеу Кристалды қатты
Еріткіш DMF: 20 мг / мл
ДМСО: 20 мг / мл
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 мг / мл
Этанол: 0.3 мг / мл
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi коды InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi кілті XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
сақтау -20 ° C

 

Гефитиниб ісіктің белгілі бір түрлері бар адамдарда дененің басқа бөліктеріне таралған кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады. Гефитиниб - бұл киназа ингибиторлары деп аталатын дәрілер класына жатады. Ол белгілі бір табиғи пайда болатын заттың әрекетін бұғаттау арқылы қажет болуы мүмкін, оған көмек қажет болуы мүмкін онкологиялық жасушалар көбейеді.

AASraw - Gefitinib-тің кәсіби өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Гефитиниб Қимыл механизмі

Гефитиниб - ферменттің аденозинтрифосфатпен (АТФ) байланысатын жерімен байланысатын эпидермиялық өсу факторы рецепторының (EGFR) тирозинкиназасының тежегіші. EGFR көбінесе адамның карцинома жасушаларында, мысалы, өкпе мен кеудеде шамадан тыс әсер ететінін көрсетеді рак клеткалары. Шамадан тыс экспрессия анопоптотикалық Ras сигналын беру каскадтарының белсендірілуіне әкеліп соғады, нәтижесінде рак клеткаларының тірі қалуы және жасушалардың бақыланбайтын көбеюі пайда болады. Гефитиниб - бұл EGFR тирозинкиназаның бірінші селективті тежегіші, ол Her1 немесе ErbB-1 деп те аталады. EGFR тирозинкиназаны тежеу ​​арқылы төменгі ағымда сигнал беретін каскадтар да тежеледі, нәтижесінде қатерлі жасушалардың көбеюі тежеледі.

 

Гефитиниб Әлемде қолданыңыз

Гефитиниб қазіргі уақытта 64-тен астам елде сатылады. Гефитиниб 2002 жылдың шілдесінен бастап Жапонияда мақұлданды және сатылды, бұл дәрі-дәрмекті импорттаған алғашқы ел болды.

The FDA гефитинибін мақұлдады 2003 жылдың мамырында кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі үшін (NSCLC). Үшінші қатардағы терапия ретінде платина негізіндегі және доцетакселді химиотерапия сәтсіз болғаннан кейін жергілікті дамыған немесе метастатикалық NSCLC бар науқастарды емдеу үшін монотерапия ретінде мақұлданды.

2005 жылы маусымда FDA өмірді ұзартатындығы туралы дәлелдердің болмауына байланысты жаңа пациенттерде қолдануға рұқсатты алып тастады.

Еуропада гефитиниб 2009 жылдан бастап EGFR мутациясы бар науқастарды емдеудің барлық бағыттарында жетілдірілген NSCLC-де тағайындалады. Бұл этикетка мұндай мутацияға ие пациенттерде платина дублет режиміне қарағанда прогрессиясыз өмір сүруді айтарлықтай жақсарту үшін бірінші сатыдағы ем ретінде көрсетілген гефитиниб көрсетілгеннен кейін берілді. IPASS пациенттердің осы тобында гефитинибтің артықшылығын растаған төртінші III кезеңдегі алғашқы сынақ болды.

Қазіргі уақытта гефитиниб сатылатын басқа елдердің көпшілігінде кем дегенде бір рет бұрынғы химиялық терапия режимін қабылдаған NSCLC дамыған емделушілерге рұқсат етілген. Алайда EGFR мутациясы бар пациенттерде бірінші сатыдағы емдеу ретінде оның этикеткасын кеңейту туралы өтініштер қазіргі кездегі ғылыми дәлелдерге сүйене отырып жүргізілуде. [Дәйексөз қажет] 2012 жылдың тамыз айынан бастап Жаңа Зеландия гефитинибті пациенттерге бірінші сатыдағы емдеу ретінде бекітті Жергілікті дамыған немесе метастатикалық, шешілмейтін NSCLC үшін EGFR мутациясы. Бұл бастапқы 4 айлық мерзімге және прогрессия болмаса жаңартуға мемлекеттік қаржыландырылады. 13 жылғы 2015 шілдеде FDA гефитинибті NSCLC үшін бірінші кезектегі емдеу әдісі ретінде мақұлдады.

Гефитиниб

Жанама әсерлері Гефитиниб

Гефитинибтің жанама әсерлері туралы есте сақтау маңызды:

♦ Көптеген адамдар аталған барлық жанама әсерлерді сезінбейді.

♦ Жанама әсерлер көбінесе олардың басталуы мен ұзақтығы тұрғысынан болжамды болады.

♦ Жанама әсерлер әрдайым қалпына келтіріледі және емдеу аяқталғаннан кейін жойылады.

♦ Жанама әсерлерді азайтуға немесе алдын алуға көмектесетін көптеген нұсқалар бар.

♦ Жанама әсерлердің болуы немесе ауырлығы мен дәрі-дәрмектің тиімділігі арасында ешқандай байланыс жоқ.

 

Гефитиниб қабылдаған пациенттер үшін келесі жанама әсерлер жиі кездеседі (30% -дан жоғары):

♦ Диарея

♦ Тері реакциясы (бөртпе, безеу)

AASraw - Gefitinib-тің кәсіби өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

Бұл жанама әсерлер гефитиниб қабылдайтын пациенттердің сирек кездесетін жанама әсерлері болып табылады (шамамен 10-29%):

♦ Жүрек айнуы

♦ құсу

♦ қышу

♦ Тәбет нашар

♦ Көздің тітіркенуі

 

Өкпенің интерстициалды ауруы (пневмония немесе инфекциясыз өкпенің қабынуы) ауыр жанама әсерінің сирек жағдайлары (шамамен 1%). Бұл жанама әсер пайда болған кезде, көбінесе жөтелмен немесе госпитальға жатқызуды қажет ететін төменгі температуралы тыныс алудың қиындауымен жүрді. Істердің 1/3 бөлігі өлімге әкелді. Егер гефитинибті қабылдау кезінде кенеттен ентігу пайда болса, жөтел және / немесе температура көтерілсе, бұл туралы дәрігерге хабарлаңыз.

Гефитинибпен емделген пациенттерде бауыр функциясы сынамаларының жоғарылауы (трансаминаза, билирубин және сілтілі фосфатаза) байқалды. Бұл биіктіктер бауырдың уыттылық белгілерімен бірге жүрмеген. Дегенмен, сіздің медициналық маман сіз гефитиниб қабылдаған кезде бауырдың жұмысын мезгіл-мезгіл бақылау үшін қан анализін тексеруі мүмкін.

Барлық жанама әсерлер жоғарыда келтірілген емес. Кейбіреулер сирек кездеседі (пациенттердің 10% -дан азында кездеседі). Алайда ерекше белгілер байқалса, сіз әрдайым дәрігерге хабарлауыңыз керек.

 

Gэфитиниб сақтау

Гефитинибті контейнерге кіріңіз, оны жабық және балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. Оны бөлме температурасында және артық жылу мен ылғалдан сақтаңыз (ванна бөлмесінде емес).

Қажетсіз гефитинибті үй жануарлары, балалар және басқа адамдар жеуге болмайтындығына көз жеткізу үшін арнайы тәсілдермен жою керек. Алайда, сіз бұл гефитинибті дәретханаға жібермеуіңіз керек. Оның орнына, гефитинибті жоюдың ең жақсы тәсілі - дәрі-дәрмектерді қабылдау бағдарламасы. Фармацевтіңізбен сөйлесіңіз немесе қоқыс / қоқысты қайта өңдеу бөліміне хабарласыңыз. Қараңыз FDA-ның дәрі-дәрмектерді қауіпсіз жою Егер сіз кері бағдарламаға қол жеткізе алмасаңыз, қосымша ақпарат алу үшін.

Көптеген контейнерлер (апталық таблеткалар мен көз тамшылары, кремдер, патчтар және ингаляторлар сияқты) сияқты барлық дәрі-дәрмектерді балалардың қолы жетпейтін жерлерден ұстап тұру маңызды емес, сондықтан олар балаға төзімді емес, ал жас балалар оларды оңай ашуы мүмкін. Кішкентай балаларды уланудан қорғау үшін әрқашан қорғаныш қалпақшаларын құлыптаңыз және дереу дәрі-дәрмектерді қауіпсіз жерде орналастырыңыз - бұл жоғары және алыс, олардың көзімен және қол жетпейтін жерде.

Гефитиниб

Толығырақ зерттеу: «Өкпенің қатерлі ісігін өлтіруші» Гефитиниб

Гефитиниб - бұл эпидемиялық өсу факторы рецепторының тирозинкиназа белсенділігін бәсеңдету арқылы АТФ байланыстыратын жерді тежейтін жаңа бағытталған терапия. Клиникаға дейінгі зерттеулерде гефитиниб бірқатар ісік модельдерінде, соның ішінде өкпенің қатерлі ісігі жасушаларының бірнеше жолында және ксенографта белсенді белсенділік көрсетті. Алдын ала өңделген кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі кезіндегі екі үлкен рандомизацияланған II фазалық зерттеулер (IDEAL 1 және IDEAL 2) реакция жылдамдығы екінші қатардағы пациенттерде 20%, ал екі немесе одан да көп химиотерапия режимімен алдын ала емделушілерде -10% жақындағанын хабарлады. Осы екі зерттеудегі өмір сүрудің орташа ұзақтығы 6-8 айға жақындады. Бірінші кезектегі терапия ретінде, гефитиниб екі үлкен рандомизацияланған зерттеулерде (INTACT 1 және INTACT 2) екі түрлі химиотерапия режимімен бірге бағаланды. Екі зерттеу де пациенттің жалпы есептеулері бойынша әр зерттеуде> 1000 пациенттің өмір сүру деңгейінің жақсарғанын көрсете алмады. Басқа соңғы нүктелер (мысалы, прогрессияға дейінгі уақыт және реакция жылдамдығы) гефитинибті қосу арқылы жақсарған жоқ. Гефитинибтің химиотерапия немесе химиорадиотерапия алған науқастарды күтіп ұстаудағы мүмкін рөлін бағалау үшін қосымша зерттеулер көрсетілген. Гефитинибті бірінші кезектегі монотерапия ретінде зерттейтін зерттеулер де қажет.

Кішкентай емес жасушалары бар науқастардың көпшілігі өкпе рагы (NSCLC) ақырында метастатикалық ауру немесе ауруды дамытады, ол тек жергілікті терапияға сәйкес келмейді және жүйелік терапияға әлеуетті үміткерлер болып табылады. Химиотерапия асқынған ауруы бар пациенттерде өмір сүруді жақсарта алатынына қарамастан, оның артықшылығы ең жақсы демеуші емге қарағанда ∼2 айда ғана болады және бұл айтарлықтай жағымсыз әсерлерге әкеледі. Кем дегенде химиотерапия сияқты белсенді, бірақ жақсы төзімді жаңа агенттерді іздеу бірінші кезектегі маңызға ие. Белгіленген мақсаттарға қарсы әрекет ететін бірқатар жаңа агенттер онкологиялық эпидермиялық өсу факторының рецепторы (EGFR) сияқты жасушалар жетілдірілген NSCLC-де тексерілуде. Осы уақытқа дейін, ең алдымен, NSCLC-тің дамыған пациенттері бағаланды, бірақ кейбір генетикалық ауытқулар қазірдің өзінде кездесетін аурудың ерте кезеңдерінде осы агенттердің бірін зерттеуге жақсы негіз бар.

EGFR әртүрлі қатты ісіктерде, соның ішінде NSCLC-де жоғары дәрежеде көрінеді. EGFR өкпенің көп қабатты жасушалы карциномаларында (cell80%) және өкпенің аденокарциномалары мен ірі жасушалы карциномалардың шамамен жартысында жоғары дәрежеде көрінеді. EGFR-ді қатерлі ісік жасушаларында активтендіру ісік жасушаларының көбеюіне, ангиогенезіне, инвазиясына және метастазына қатысатын процестерге ықпал етіп, апоптозды тежейтіні көрсетілген. EGFR (erbB1 немесе HER1) - бұл erbB рецепторлары отбасының мүшесі, оған erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) және erbB4 (HER4) кіреді. Бұл жасушадан тыс лигандты байланыстырушы доменнен, трансмембраналық доменнен және тирозинкиназа белсенділігі бар жасушаішілік сигнал өткізгіш доменнен тұратын трансмембраналық гликопротеин. Эпидермистің өсу факторы сияқты физиологиялық лиганды байланыстырғаннан кейін, EGFR басқа EGFR мономерімен немесе erbB отбасының басқа мүшесімен азаяды. Бұл тирозинкиназаның активтенуіне, тирозиннің автофосфорлануына және ақыр соңында жасушалардың көбеюі сияқты әр түрлі төменгі реакцияларға әкелетін сигналдық каскадтардың басталуына әкеледі. Сонымен қатар, ісіктердегі EGFR экспрессиясы терапияға реакцияның нашарлауымен, цитотоксикалық дәрілерге төзімділіктің дамуымен, аурудың дамуымен және нашар өмір сүрумен байланысты болды. Ісік жасушаларының көбеюіне әсер етуі мүмкін EGFR сигнализациясының жоғарылауының басқа механизмдеріне жасушадан тыс лиганд деңгейінің жоғарылауы, EGFR гетеродимеризациясы және EGFR мутациясы жатады. Ісіктердегі мутацияланған EGFR-нің ең көп таралған түрі - EGFRvIII, ол NSCLC жағдайларының 39% -ында кездеседі. EGFRvIII жасушадан тыс байланыс аймағында амин қышқылдарының 6-дан 273-ке дейін жойылу мутациясын орындайды және жасушадан тыс лиганд байланыстыруға тәуелді емес құрылымдық тирозинкиназа белсенділігін көрсетеді.

AASraw - Gefitinib-тің кәсіби өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

анықтамалық

[1] Руказенков Y, Speake G, Маршалл G және т.б. Эпидермиялық өсу факторы рецепторлары тирозинкиназа ингибиторлары: ұқсас, бірақ әр түрлі? Қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектер 2009 ж .; 20: 856–866.

[2] Woodburn JRЭпидермиялық өсу факторының рецепторы және оның қатерлі ісік терапиясындағы тежелуі. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Кішкентай емес жасушалық өкпенің қатерлі ісігі бойынша бірлескен топ. Кішкентай жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі кезіндегі химиотерапия: 52 рандомизацияланған клиникалық зерттеулердің жекелеген пациенттері туралы жаңартылған мәліметтерді қолдана отырып мета-анализ. BMJ 1995; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V және т.б. Платина негізіндегі химиотерапиямен алдын-ала өңделген жергілікті дамыған немесе метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар пациенттердегі гефитиниб (IRESSA) докетакселге қарсы: рандомизацияланған, ашық этикеткалы ІІІ фазалық зерттеу (ҚЫЗЫҚУ). Дж Торакаль Онкол 2007; 2: PRS-02–

[5] Фукуока М, Ву Ю, Тхонгпрасерт С және т.б. Биомаркер клиникада таңдалған пациенттердегі пациенттерде карбоплатин / паклитакселге (C) қарсы гефитинибті (G) бірінші реттік зерттеу, рандомизацияланған, ашық таңбалы, бірінші сатыдағы зерттеулерден бастайды, кіші жасушалы емес өкпе рагы (NSCLC) Азия (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Қосымша 15: 8006–.

[6] Гефитинибпен өкпенің қатерлі ісігін жеке терапияға бағытталған негізгі қадам: IPASS сынақ және одан кейінгі кезең. Қатерлі ісікке қарсы сарапшы 2010; 10: 955-965.

[7] Баркер, AJ ZD1839 (IRESSA) идентификациясына әкелетін зерттеулер: қатерлі ісік ауруын емдеуге бағытталған ішу арқылы белсенді, селективті эпидермальды өсу факторы рецепторлары тирозинкиназа ингибиторы. Биорг. Мед. Хим. Летт. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Уакелинг, AE және басқалар. ZD1839 (Iressa): эпидермистің өсу факторының ауызша белсенді ингибиторы, онкологиялық терапия мүмкіндігімен. Қатерлі ісік ауруы 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB сигнал беру желісін шешуде. Мол. Жасуша Биол. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Өкпенің қатерлі ісігі: шолу. Am. J. Денсаулық сақтау жүйесі. Фарм. 59, 611-642 (2002).

0 Likes
685 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.