Сүт безі қатерлі ісігін емдеудің ең тиімді дәрілері қандай?
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Нератиниб

 

  1. Сүт безі қатерлі ісігі туралы не білеміз?
  2. FDA мақұлдауымен клиникалық нәтижелер
  3. Нератиниб дегеніміз не?
  4. Нератиниб кімге қажет болуы мүмкін?
  5. Нератинибтің сізге сәйкес келетіндігін қалай білуге ​​болады?
  6. Neratinib қалай жұмыс істейді?
  7. Нератинибті қалай ішеміз?
  8. Нератинибтің жанама әсерлерін не көруге болады?
  9. қорытынды

 

Біз қаншалықты білеміз Сүт безінің обыры

Сүт безі қатерлі ісігі - бұл әйелдер арасындағы қатерлі ісіктің ең көп таралған түрі, бұл АҚШ-тағы барлық онкологиялық аурулардың 15% құрайды. 2017 жылы сүт безі қатерлі ісігінің 252,710 40,600 жаңа жағдайы диагноз қойылды, ал 2470-ден астам әйел аурудан қайтыс болады деп бағаланды. Сүт безі қатерлі ісігі, сирек, ер адамдарға әсер етуі мүмкін, жыл сайын шамамен XNUMX жаңа жағдай анықталады.

Сүт безі қатерлі ісігінің шамамен 15% -дан 20% -ына дейін HER2-позитивті. HER2 жоғары деңгейдегі сүт безі қатерлі ісіктері метастаз, емдеудің жеткіліксіз реакциясы және қайталану қаупін арттырады.

HER2 рецепторларының антагонисті трастузумабтың (Герцептин) АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) мақұлдауы HER2-позитивті ауруы бар науқастарды емдеу парадигмасын өзгертті. Трастузумабты химиотерапияға қосқан кезде, ерте сатысы бар әйелдердің жалпы өмір сүру деңгейі HER2-оң сүт безі қатерлі ісігі 37% дейін жақсарды. Алайда, пациенттердің шамамен 26% -ында трастузумабпен емдеуден кейін қайталанатын ауру бар.

HER2-оң сүт безі қатерлі ісігіне бағытталған басқа терапияға пертузумаб (Пержета), моноклоналды антидене жатады; адо-трастузумаб эмтансин (Kadcyla), химиотерапия препаратына бекітілген моноклоналды антидене; және лапатиниб (Tykerb), киназа ингибиторы.

 

Клиникалық нәтижелер FDA мақұлдауымен

Neratinib-тің FDA мақұлдауы III фазалық ExteNET сынағына негізделген, адренвантты трастузумабпен емдеуден кейін нератинибтің көп орталықты, рандомизацияланған, екі соқыр, плацебо бақыланатын сынағы. Сынаққа HER2,840-оң сүт безі қатерлі ісігінің ерте сатысында және адъювантты трастузумабты аяқтағаннан кейін екі жыл ішінде 2 әйел қатысты. Зерттелушілер бір жыл ішінде нератиниб (n = 1420) немесе плацебо (n = 1420) алу үшін рандомизацияланған. ExteNET сынағының нәтижелері көрсеткендей, екі жылдық бақылаудан кейін, инверсивті аурусыз өмір сүру (iDFS) нератинибпен емделушілерде 94.2% құрады, ал плацебо қабылдағандарда 91.9%.

Нератиниб сонымен бірге HER2-ге қарсы екі немесе одан да көп режим қабылдаған HER2-позитивті метастатикалық сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарда нератиниб пен капецитабиннің рандомизирленген бақыланатын сынағы, NALA III кезеңінде бағаланды. Сынаққа рандомизацияланған (621: 1) 1 пациент тіркелді, әр 240 күндік цикл үшін 1-21 күндері күніне екі рет ішілетін капецитабинмен бірге 750-2-ші күндері 1 мг ішу арқылы капецитабинмен біріктіріп 14 мг ( n = 21) немесе лапатиниб 307 мг тәулігіне бір рет 1250-1 күндері капецитабинмен біріктірілген 21 мг / м1000 әр 2 күндік цикл үшін 1-14 күндері күніне екі рет ішке беріледі (n = 21). Науқастар аурудың өршуіне немесе уыттылықтың қолайсыздығына дейін емделді. Нератинибпен капецитабинмен емдеу лапатиниб пен капецитабинмен емдеумен салыстырғанда прогрессиясыз өмір сүрудің (PFS) статистикалық маңызды жақсаруына әкелді. 314 айдағы PFS коэффициенті нератиниб плюс капецитабин қабылдаған пациенттерде 12%, лапатиниб плюс капецитабин алған пациенттерде 29% құрады; 15 айдағы PFS ставкасы сәйкесінше 24% және 12% құрады. Капецитабинмен біріктірілген нератинибті қабылдаған пациенттер үшін Median OS 3 ай болды, ал лапатинибті және капецитабинмен біріктіріп қабылдаған науқастар үшін 21 ай.

 

Нератиниб

 

Не Is Nэратиниб?

Нератиниб (CAS: 698387-09-6) - бұл сүт безі қатерлі ісігінің өсуі мен таралуын блоктайтын мақсатты (биологиялық) терапиялық препарат. Нератиниб - бұл препараттың фирмалық емес атауы. Оның фирмалық атауы - Nerlynx.

 

кім Mбиіктігі Мұқтаж Nэратиниб?

Нератинибті сүт безінің алғашқы қатерлі ісігі бар адамдарға ұсынуға болады, олар:

❶ Гормонды рецептор оң (эстроген немесе прогестерон гормондарының өсуіне түрткі болатын сүт безі қатерлі ісігі)

❷ HER2 позитивті (HER2 ақуызының деңгейінен жоғары сүт безі қатерлі ісігі)

 

Нератинибтің сізге сәйкес келетіндігін қалай білуге ​​болады?

Сүт безі қатерлі ісігінің HER2-позитивті екендігін анықтау үшін бірнеше сынақтар қолданылады. Ең көп таралған екі тест:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

IHC сынағында HER2 ақуыздарын бояу үшін химиялық бояғыш қолданылады. IHC сүт безі қатерлі ісігінің тіндерінің үлгісіндегі жасушалардың бетіндегі HER0 ақуыздарының мөлшерін анықтайтын 3-ден 2-ке дейін балл береді. Егер балл 0-ден 1-ге дейін болса, онда HER2-теріс деп саналады. Егер балл 2+ болса, онда ол шекара болып саналады. 3+ ұпайы HER2-позитивті болып саналады.

Егер IHC сынағының нәтижелері шекарада болса, қатерлі ісіктің тінінің үлгісінде FISH сынағы өткізіліп, қатерлі ісіктің HER2-позитивті екендігін анықтайды.

 

 FISH (Флуоресценцияның In Situ Hybridization)

FISH сынағында HER2 ақуыздарына жабыстырылатын арнайы белгілер қолданылады. Арнайы этикеткаларға химиялық заттар қосылады, сондықтан олар HER2 ақуыздарына жабысқанда түсі өзгеріп, қараңғыда жарқырайды. Бұл тест ең дәл болып табылады, бірақ ол қымбатырақ және нәтижені қайтару үшін көп уақыт қажет. Міне, сондықтан IHC тесті - бұл қатерлі ісіктің HER2-позитивті екендігін анықтау үшін алғашқы сынақ. FISH тесті арқылы сіз оң немесе теріс балл аласыз (кейбір ауруханалар тесттің теріс нәтижесін «нөл» деп атайды).

 

Neratinib қалай жұмыс істейді?

HER2-оң сүт безі қатерлі ісіктері HER2 ақуызының көп бөлігін құрайды. HER2 ақуызы рак клеткаларының бетінде отырады және қатерлі ісіктің өсуі мен таралуы туралы сигналдар алады. Әр төрт сүт безінің қатерлі ісігінің біреуі HER2-позитивті болып табылады. HER2-оң сүт безі қатерлі ісіктері HER2-теріс сүт безі қатерлі ісіктеріне қарағанда агрессивті және емделуі қиын. Нератиниб - қайтымсыз пан-HER ингибиторы. Нератиниб HER2-оң сүт безі қатерлі ісігімен қатерлі ісік жасушаларының өсу сигналдарын қабылдау қабілетін болдырмау арқылы күреседі.

Нератиниб - а мақсатты терапия, бірақ Герцептиннен (химиялық атауы: трастузумаб), Кадциладан (химиялық атауы: T-DM1 немесе адо-трастузумаб эмтансин) және Пержетадан (химиялық атауы: пертузумаб) айырмашылығы, бұл иммундық мақсатты терапия емес. Иммундық бағытталған терапия - бұл біздің иммундық жүйелер жасаған антиденелер сияқты жұмыс істейтін табиғи түрде кездесетін антиденелердің нұсқалары. Нератиниб - антидене емес, химиялық қосылыс.

 

Нератинибті қалай ішеміз?

Нератинибтің ұсынылатын дозасы 240 мг (6 таблетка) құрайды, тамақпен бірге күніне бір рет ішке қабылданады және 1 жыл бойы үздіксіз қолданылады. Нератиниб 40 мг таблетка түрінде қол жетімді.

Диареяға қарсы профилактика үшін лоперамидті нератинибтің алғашқы дозасымен бір мезгілде қолдану керек және емдеудің алғашқы 2 циклінде (яғни, 56 күн) жалғастыру керек, содан кейін қажет болған жағдайда. Пациенттерге ішектің 1-ден 2-ге дейін қозғалысын сақтау туралы нұсқау беріліп, диареяға қарсы емдеу режимін қолдану туралы нұсқау берілуі керек.

Науқастың жеке төзімділігіне негізделген нақты дозаны тоқтату және / немесе дозаны төмендету бойынша ұсыныстар дәрігердің тағайындау ақпараттарында көрсетілген. Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін нератинибтің бастапқы дозасын 80 мг дейін төмендету керек.

 

Ескерту: барлық деректер тек сілтеме ретінде болды, бастап NERLYNX (нератиниб) таблеткалары (PDF)

 

Нератинибтің жанама әсерлерін не көруге болады? 

Нератиниб бастағаннан кейін көп ұзамай қатты диарея өте жиі кездесетін жанама әсері болып табылады. ExteNET сынамасында нератинибпен емделген әйелдердің шамамен 40% жанама әсер ретінде қатты диареяға ұшыраған.

FDA мақұлдауымен лоперамидті (фирмалық атауларға Imodium, Kaopectate 1-D және Pepto диареямен күресуді) емдеудің алғашқы 56 күнінде нератинибпен, содан кейін қажет болған жағдайда диареяны басқаруға көмектесу ұсынылады.

 

Басқа жалпы жанама әсерлері нератиниб болып табылады:

▪ құсу

▪ жүрек айну

▪ іштің ауыруы

▪ шаршау

▪ бөртпе

▪ аузындағы жаралар

 

Сирек жағдайларда, нератиниб бауырдың күрделі проблемаларын тудыруы мүмкін. Бауыр проблемаларының келесі белгілері болса, дереу дәрігерге хабарлаңыз:

▪ терінің немесе көз ақтарының сарғаюы

▪ қою немесе қоңыр зәр

▪ қатты шаршау сезімі

▪ тәбеттің төмендеуі

▪ іштің жоғарғы оң жағында ауырсыну

▪ қан кету немесе көгеру әдеттегіден оңай

AASraw - Neratinib кәсіпқой өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

қорытынды

Нератинибтің, ауызша киназаның ингибиторының FDA мақұлдауымен HER2-позитивті кеудеге ерте сатысы бар тиісті науқастар үшін алғашқы кеңейтілген адъювантты емдеу нұсқасы қол жетімді болды онкологиялық. HER2-позитивті науқастар сүт безі обыры кім алды нератиниб 1 жыл ішінде плацебо қабылдаған науқастармен салыстырғанда химиотерапия және трастузумаб негізіндегі адъювантты терапиямен салыстырғанда 2 жылдық инвазивті аурусыз өмір сүру айтарлықтай жақсарды.

 

анықтамалық

[1] Чан А, Делалог С, Холмс Ф.А және басқалар; ExteNET Study Group үшін. HER2позитивті сүт безі қатерлі ісігі (ExteNET) бар науқастарда трастузумабқа негізделген адъювантты терапиядан кейінгі нератиниб: көп орталықты, рандомизацияланған, екі жақты соқыр, плацебоконтролды, 3-ші фазалық сынақ. Лансет Онкол. 2016; 17: 367-377.

[2] АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. FDA сүт безі қатерлі ісігінің қайтарылу қаупін азайту үшін жаңа емдеуді мақұлдайды. Баспасөз хабарламасы. 17 жылғы 2017 шілде.

[3] Нерлинкс (нератиниб) таблеткалары [тағайындау туралы ақпарат]. Лос-Анджелес, Калифорния: Puma Biotechnology; Шілде 2017.

[4] Ұлттық онкологиялық институт. HER2-оң сүт безі қатерлі ісігіне қарсы белсенді мақсатты агенттер: сұрақтар мен жауаптар. 1 жылғы 2014 маусымда жаңартылды. Www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. 22 қыркүйек, 2017 қол жеткізді.

[5] Сингх Дж, Петтер RC, Baillie TA, Whitty A (сәуір 2011). «Ковалентті препараттардың қайта пайда болуы». Табиғи шолулар. Есірткіні табу. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Минами Ю, Шимамура Т, Шах К, ЛаФрамбоиз Т, Глатт К.А., Линикер Е және т.б. (Шілде 2007). «ERBB2 өкпенің қатерлі ісігінен туындайтын мутанттары онкогенді болып табылады және қайтымсыз EGFR / ERBB2 тежегішіне HKI-272 сезімталдығымен байланысты». Онкоген. 26 (34): 5023-7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Ұлттық онкологиялық институт. Еркектердің сүт безі қатерлі ісігін емдеу (PDQ) - денсаулық сақтаудың кәсіби нұсқасы. Жаңартылған 25 мамыр 2017 ж. Www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. 22 қыркүйек, 2017 қол жеткізді.

0 Likes
3401 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.