AASraw жаппай NMN және NRC ұнтақтарын шығарады!

Афатиниб (BIBW2992)

рейтинг: Санат:

Гилотриф брендімен сатылатын Афатиниб - бұл кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін (NSCLC) емдеу үшін қолданылатын дәрі. Бұл дәрі-дәрмектердің тирозинкиназа ингибиторы отбасына жатады, оны ауыз арқылы қабылдайды.

Өнім Сипаттамасы

Негізгі сипаттамалары

Өнім атауы Афатиниб (BIBW2992)
CAS нөмірі 850140-73-7
Молекулалық формула C32H33ClFN5O11
Формула салмағы 718.09
синонимдер 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib dimaleate;

Көрініс Ашық сары ұнтақ
Сақтау және өңдеу Құрғақ, қараңғы және 0 - 4 C-де қысқа мерзімге (күннен аптаға дейін) немесе -20 C-ге ұзақ уақытқа (айлардан жылдарға дейін).

 

Afatinib сипаттамасы

Гилотриф брендімен сатылатын Афатиниб - бұл кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін (NSCLC) емдеу үшін қолданылатын дәрі. Бұл дәрі-дәрмектердің тирозинкиназа ингибиторлары отбасына жатады, оны ауыз арқылы қабылдайды, негізінен эпидермальды өсу факторы рецепторы (EGFR) генінің мутациясын сақтайтын NSCLC жағдайларын емдеу үшін қолданады.

Афатиниб (BIBW2992), тирозин киназалар тобының ErbB қайтымсыз ингибиторы, EGFR-дің EGF-индуцирленген фосфорлануын және жасушалардың көбеюін EGFR-шамадан тыс экспрессиялаушы және HER2-экспрессивті жасуша жолдары сияқты A431, NIH-3T3-ті басатыны көрсетілген. HER2, NCI-N87 және BT-474.

Компонент EGFR / HER2 рөлін зерттеу үшін жануарлардың әртүрлі модельдерінде кеңінен қолданылды. Афатинибті пероральді қабылдау қатерлі ісік жасушаларының өсуін және тіршілік етуін тежеп, ксенографт және трансгенді өкпе рагы модельдеріндегі ісік регрессиясын басады. Сонымен қатар, афатиниб EGFR-мутацияланған емес жасушалық жасушалы өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарды емдеуге арналған EGFR блокаторы ретінде анықталған.

 

Afatinib әрекет ету механизмі

Лапатиниб пен нератиниб сияқты, афатиниб - ақуыздың киназа тежегіші, ол адамның эпидермиялық өсу факторы 2 (Her2) және эпидермальды өсу факторы рецепторы (EGFR) киназаларын қайтымсыз тежейді.

Афатиниб эрлотиниб немесе гефитиниб сияқты бірінші буын тирозин-киназа ингибиторлары (TKIs) бағытталған EGFR мутацияларына қарсы белсенді ғана емес, сонымен қатар осы дәрілерге төзімді аз кездесетін мутацияларға да қатысты.

Алайда, бұл T790M мутациясына қарсы белсенді емес, ол әдетте осимертиниб сияқты үшінші буын дәрілерін қажет етеді. Her2-ге қарсы қосымша белсенділігі болғандықтан, ол сүт безі қатерлі ісігі, сондай-ақ басқа EGFR және Her2 қоздырғыштары үшін зерттелуде.

 

Afatinib қолдану

Афатиниб - антиенопластикалық белсенділігі бар, биологиялық қол жетімді анилино-хиназолин туындысы және рецепторлы тирозинкиназа (РТК) эпидермальды өсу факторы рецепторы (ErbB; EGFR) отбасының тежегіші.

Афатиниб сонымен қатар антиенопластикалық белсенділігі бар ауызша биожетімді тирозинкиназа (РТК) қос рецепторлы ингибиторы болып табылады. EGFR / HER2 тирозинкиназа ингибиторы BIBW 2992 адамның эпидермистің өсу факторы 1 және 2 рецепторларымен (EGFR-1; HER2) қайтымсыз байланысады және тежейді, бұл ісіктің өсуі мен ангиогенездің тежелуіне әкелуі мүмкін. EGFR / HER2 - бұл EGFR супфамиласына жататын RTK; екеуі де ісік жасушаларының көбеюінде және ісік васкуляризациясында маңызды рөл атқарады және көптеген рак клеткаларында шамадан тыс әсер етеді.

Афатиниб әлемнің көп бөлігінде (оның ішінде АҚШ, Канада, Ұлыбритания және Австралия) Боингринг Ингельхайм жасаған метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін (NSCLC) емдеуге арналған. Ол ангиокиназа тежегіші ретінде қызмет етеді.

 

Афатинибтің жанама әсерлері және ескертуі

Афатинибті қабылдаған пациенттер үшін келесі жанама әсерлер жиі кездеседі (30% -дан жоғары):

▪ Диарея

▪ Безеулердің атқылауы (безеулерге ұқсас тері жағдайларының тобы)

▪ Ауыз жарасы

▪ паронихия (тырнақтың инфекциясы)

▪ Құрғақ ауыз

 

Бұл афатинибті қабылдайтын пациенттер үшін сирек кездесетін жанама әсерлер (10-29%):

▪ Тәбеттің төмендеуі

▪ қышу

▪ Салмақ жоғалту

▪ Мұрыннан қан кетеді

▪ цистит (қуық инфекциясы)

▪ Хейлит (еріннің қабынуы)

▪ Қызба

▪ Гипокалиемия (төмен калий)

▪ конъюнктивит (қызғылт көз)

▪ Ринорея (мұрыннан су ағу)

▪ Бауыр ферменттерінің жоғарылауы

Барлық жанама әсерлер жоғарыда келтірілген емес. Кейбіреулер сирек кездеседі (пациенттердің шамамен 10 пайызында кездеседі). Егер сізде ерекше белгілер пайда болса, әрдайым дәрігерге хабарлаңыз.

 

Афатинибтің жанама әсерлері туралы есте сақтау маңызды:

▪ Көптеген адамдар аталған афатинибтің барлық жанама әсерлерін сезінбейді.

▪ Афатинибтің жанама әсерлері көбінесе олардың басталуы, ұзақтығы және ауырлық дәрежесі бойынша болжамды болады.

▪ Афатинибтің жанама әсерлері әрдайым қалпына келтіріледі және терапия аяқталғаннан кейін жойылады.

▪ Афатинибтің жанама әсерлерін басқаруға болады. Афатинибтің жанама әсерлерін азайтуға немесе болдырмауға мүмкіндік беретін көптеген нұсқалар бар.

 

анықтамалық

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol клиникасы. 2014 ж. 27 мамыр. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. дои: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub басылым алдында] Шолу Француз. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Өкпенің кіші жасушалы емес қатерлі ісігі кезіндегі афатинибтің клиникалық және салыстырмалы пайдалылығы. Биологиялық заттар. 2014 сәуір 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Шолу. PubMed PMID: 24790411; PubMed Орталық PMCID: PMC4003149.

[3] EGFR-позитивті ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарды емдеуге арналған Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib. Бүгінгі есірткі (Barc). 2013 қыркүйек; 49 (9): 523-35. дои: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Шолу. PubMed PMID: 24086949.

[4] Кульлер Дж, Шулер М. Афатиниб, эрлотиниб және гефитиниб EGFR мутациясы оң өкпенің аденокарциномасының бірінші кезектегі терапиясында: шолу. Онкология. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 тамыз. Шолу. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Афатинибтің кіші жасушалы емес өкпе карциномасын басқарудағы рөлі. Сарапшы Opin Drug Metab токсикол. 2013 қараша; 9 (11): 1529-39. дои: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 тамыз. Шолу. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Афатиниб: бірінші жаһандық мақұлдау. Есірткілер. 2013 қыркүйек; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Шолу. PubMed PMID: 23982599.

[7] Минковский Н, Березов А (желтоқсан 2008). «BIBW-2992, қатты ісіктерді емдеуге арналған тирозинкиназа қос рецепторлы ингибиторы». Тергеу есірткілерінің қазіргі пікірі. 9 (12): 1336-46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR және т.б. (Тамыз 2008). «BIBW2992, қайтымсыз EGFR / HER2 ингибиторы, өкпенің клиникаға дейінгі модельдерінде тиімділігі жоғары». Онкоген. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.