Негізгі сипаттамалары

Өнім атауы	Аллопрегнанолон
CAS нөмірі	516-55-2
Молекулалық формула	C21H34O2
Формула салмағы	318.5
синонимдер	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Көрініс	Ақ ұнтақ
Сақтау және өңдеу	Құрғақ, қараңғы және 0 - 4 C-де қысқа мерзімге (күннен аптаға дейін) немесе -20 C-ге ұзақ уақытқа (айлардан жылдарға дейін).

 

Аллопрегнанолонның сипаттамасы

Аллопрегнанолон, сондай-ақ Сепранолон және Изопрегнанолон ретінде белгілі, бұл GABA рецепторы, модуляциялайтын стероидты антагонист және 11-бетахидроксистероид дегидрогеназа 1 типі (11β-HSD1). Сепранолон - бұл организмде табиғи түрде пайда болатын, Аллопрегнанолонның (ALLO) әсерін модуляциялайтын қуатты неврологиялық қосылыс. ALLO - бұл Туреттеден бастап OCD, PTSD, мәжбүрлі құмар ойындар, тәуелділік, PMDD, етеккір мигреніне дейінгі стресстік және мәжбүрлі жағдайларға байланысты күшті нейростероид.

 

Аллопрегнанолон әсер ету механизмі

Молекулалық өзара әрекеттесу

Аллопрегнанолон - эндогенді ингибирлеуші ​​жүктілік нейостероид. Ол прогестероннан жасалған және GABAA рецепторындағы γ-аминобутир қышқылының (GABA) әсерінің оң аллостериялық модуляторы болып табылады. Аллопрегнанолонның GABAA рецепторындағы бензодиазепиндер сияқты GABA әрекетінің басқа оң аллостериялық модуляторларының әсеріне ұқсас әсерлері бар, оның ішінде анксиолитикалық, седативті және антиконвульсандық белсенділігі бар. Эндогендік жолмен өндірілген аллопрегнанолон GABAA рецепторын дәл баптау және GABAA рецепторындағы бірнеше оң аллостериялық модуляторлар мен агонистердің әсерін модуляциялау арқылы нейрофизиологиялық рөл атқарады.

Аллопрегнанолон GABAA рецепторының жоғары күшті аллостериялық модуляторы ретінде әрекет етеді. Аллопрегнанолон, THDOC сияқты басқа ингибирлеуші ​​нейостероидтар сияқты, барлық GABAA рецепторларының изоформаларын оң модуляцияласа, containing суббірліктері бар изоформалар ең үлкен потенциалды көрсетеді. Аллопрегнанолон GABAA-ρ рецепторының оң аллостериялық модуляторы ретінде әрекет ететіні анықталды, бірақ бұл әрекеттің салдары түсініксіз. Аллопрегнанолон GABA рецепторларына әсер етуден басқа, прогестерон сияқты, nACh рецепторларының теріс аллостериялық модуляторы ретінде белгілі, сонымен қатар 5-HT3 рецепторының теріс аллостериялық модуляторы ретінде әрекет етеді. Аллопрегнанолонның басқа ингибирлеуші ​​нейростероидтармен қатар лиганд-қақталған иондық арналарда, соның ішінде NMDA, AMPA, кайнат және глицин рецепторларында әсері аз немесе мүлдем жоқ сияқты.

 

Антидепрессант әсері

Брексанолон тәрізді ГАМАА рецепторлары нейростероидтарының антидепрессант әсерін тигізу механизмі белгісіз. Бензодиазепиндер сияқты басқа GABAA рецепторлары ПАМ антидепрессанттар ретінде қарастырылмайды және клиниктердің бұрын Альпразоламды депрессияға тағайындағанына қарамастан, тиімділігі дәлелденбеген. Нейростероидты GABAA рецепторлары ГАМАА рецепторларымен және суб-популяцияларымен бензодиазепиндерге қарағанда әр түрлі әрекеттесетіні белгілі. Мысал ретінде, GABAA рецепторлары-потенциалды нейростероидтар, құрамында δ суббірлік бар GABAA рецепторларына бағытталуы мүмкін және GABAA рецепторларының көмегімен тоникті және фазалық тежелуді күшейте алады. Аллопрегнанолон сияқты нейростероидтардың антидепрессант әсерлеріне ықпал ету үшін басқа нысандарға, соның ішінде мембраналық прогестерон рецепторларына, T типті кернеулі кальций каналдарына және басқаларға әсер етуі мүмкін.

 

Аллопрегнанолонды қолдану

Аллопрегнанолон - бұл миға әсер ететін табиғи өндірілген стероид. Дәрі ретінде ол Zulresso сауда маркасымен сатылады және босанғаннан кейінгі депрессияны емдеу үшін қолданылады. Ол дәрігердің бақылауымен 60 сағат ішінде тамырға инъекция арқылы қолданылады.

Аллопрегнанолонның жанама әсерлеріне тыныштандыру, ұйқышылдық, ауыздың құрғауы, ыстық бөртпелер және естен тану кіруі мүмкін. Бұл нейростероид және GABAA рецепторының оң аллостериялық модуляторы, ингибиторлық neur-аминобутир қышқылының (GABA) нейротрансмиттерінің негізгі биологиялық мақсаты болып табылады.

Аллопрегнанолон 2019 жылы АҚШ-та медициналық қолдануға рұқсат етілген. АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) оны бірінші сыныптағы дәрі деп санайды. Ұзақ қабылдау уақыты, сондай-ақ бір реттік емделу құны көптеген әйелдердің қол жетімділігі туралы алаңдаушылық туғызды.

 

анықтамалық

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS аллопрегнанолонды бір уақытта талдау, адам плазмасындағы эпиаллопрегнанолон, прегнанолон, дегидроэпиандростерон және дегидроэпиандростерон 3-сульфаты. Биоанализ. 2017 наурыз; 9 (6): 527-539. дои: 10.4155 / био-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Нейростероидтар аллопрегнанолон сульфаты мен премнанолон сульфаты нейрондық кернеулі натрийдің α суббірлігіне әр түрлі әсер етеді. ксенопустық ооциттермен көрсетілген Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 және Nav1.8 арналары. Анестезиология. 2014 қыркүйек; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (қараша 2019). «Нейростероидтар жаңа антидепрессанттар мен анксиолитиктер ретінде: GABA-A рецепторлары және басқалары». Стресс нейробиологиясы. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Пибоди, Калифорния; Уайтфорд, Хей; Hollister, LE (сәуір, 1988). «Альпразолам антидепрессант ретінде». Клиникалық психиатрия журналы. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Срисурапанонт, М .; Boonyanaruthee, V. (1997). Альпразолам және депрессияны емдеудегі стандартты антидепрессанттар: антидепрессант әсерінің мета-анализі. Пікірлер мен тарату орталығы (Ұлыбритания). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Нейростероидтар: адамның миындағы эндогендік рөл және терапевтік потенциал. Бағдарлама. Brain Res. Миды зерттеудегі прогресс. 186. 113-37 бб. дои: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Буллок А.Е., Кларк АЛ, Грейди С.Р., Робинсон С.Ф., Слоб БС, Маркс М.Дж. және т.б. (Маусым 1997). «Нейростероидтар тышқанның стриатальды және таламдық синаптосомаларындағы никотиндік рецепторлардың қызметін модуляциялайды». Нейрохимия журналы. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Алопрегнанолон және С сақинасында өзгертілген премнанолон аналогтары: синтез және белсенділік. J Med Chem. 2013 ж. 28 наурыз; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---