AZD 3759 ұнтағы (1626387-80-1) - өндіруші зауытының жеткізушісі
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

AZD 3759

рейтинг: Санат:

AZD-3759 ұнтағы - наномолярлық диапазонда IC50 мәндері бар жабайы типті де, мутантты EGFR ауызша ингибиторы. Препаратты жасушалық емес өкпенің қатерлі ісігін ОЖЖ метастаздарымен емдеу үшін AstraZeneca ашқан.

Өнім Сипаттамасы

Негізгі сипаттамалары

Өнім атауы AZD 3759 ұнтағы
CAS нөмірі 1626387-80-1
Молекулалық формула C22H23ClFN5O3
Формула салмағы 459.90
синонимдер (2R)-2,4-dimethyl-1-piperazinecarboxylic acid, 4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl ester;

1-пиперазинкарбон қышқылы, 2,4-диметил-, 4 - [(3-хлор-2-фторофенил) амин] -7-метокси-6-хиназолинил эфирі, (2R) -AZD-3759 ұнтағы (Қышқыл / негіз) Параметрлер.

Көрініс кристалды ұнтақ
Сақтау және өңдеу 20 ° C температурада сақтаңыз және ауадан және жарықтан қорғаңыз, ≥ 2 жыл

 

AZD 3759 ұнтағының сипаттамасы

AZD 3759 ұнтағы - жабайы типтегі және конститутивті түрде белсенді мутантты EGF рецепторларының ми ену ингибиторы (EGFR; жабайы типтегі IC50s = 0.3, 0.2 және 0.2 нМ, сәйкесінше L858R-мутант және экзон-19 құрамында құрамында делегия бар EGFR). EGFR үшін 115 басқа киназадан асып түседі, 50 мкм концентрациясында <1% ингибирлеу көрсетеді. azd 3579 l858r-мутантты экзон 19 құрамында құрамы h3255 pc-9 болатын жасушаларда egfr фосфорлануын және жасушалық көбеюін төмендетеді (сәйкесінше, gi50s = 7.7 7.0 нм), бірақ жабайы типті білдіретін h838-ге әсері жоқ (gi50 = 21,556 нм). 3759 ұнтағы ісіктің өсуін 78% тежейді, регрессиялық дозаны 7.5 15 мг / кг, по, сәйкесінше тышқанның кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі (nsclc) миының метастазын тудырады.

 

AZD 3759 Ұнтақ әсер ету механизмі

AZD-3759 ұнтағы потенциалды антиинеопластикалық белсенділігі бар эпидермистің өсу факторы рецепторының (EGFR) ингибиторы болып табылады. AZD-3759 ұнтағы EGFR-мен, сондай-ақ EGFR-нің белгілі бір мутантты түрлерімен байланысады және олардың белсенділігін тежейді. Бұл EGFR арқылы сигнал берудің алдын алады және жасушалардың өлуін индукциялауға және EGFR шамадан тыс экспрессия жасушаларында ісік өсуінің тежелуіне әкелуі мүмкін.

 

AZD 3759 ұнтағын қолдану

AZD-3759 ұнтағы - наномолярлық диапазонда IC50 мәндері бар жабайы типті де, мутантты EGFR ауызша ингибиторы. Препаратты жасушалық емес өкпенің қатерлі ісігін ОЖЖ метастаздарымен емдеу үшін AstraZeneca ашқан. AZD-3759 ұнтағы ми-ми тосқауылына ене алады және NSCLC клеткалық сызықтарымен, сондай-ақ мидың метастаздарының тышқан үлгісімен in vitro тиімділігі расталды. AZD-3759 ұнтағы қазір 1-ші фазалық клиникалық сынақта.

 

♦ in vitro

H3255 (L858R) жасушаларында AZD3759 50 нМ IC7.2-мен EGFR фосфорлануын тежейді. AZD3759 H9 жасушаларының жасушалық пролиферациясы бойынша mo белсенділігін көрсете отырып, сәйкесінше 3255 нМ және 50 нМ IC7.7 деңгейіне ие PC-7 және H838 мутацияланған ПГ-XNUMX және HXNUMX жасушаларының pEGFR жолына да, жасушалардың көбеюіне де тежегіш әсерін көрсетеді.

 

♦ in vivo

AZD3759 иттерде ауыз қуысының биожетімділігін жақсы көрсетеді және маймылдардың миына кең енеді. PC-9 (Exon19Del) миының метастазында AZD3759 (15 мг / кг) дозаға тәуелді ісікке қарсы тиімділікті тудырады.

 

AZD 3759 ұнтағының жанама әсерлері және ескертуі

AZD 3759 ұнтағы - бұл EGFR ингибиторларының бір түрі, EGFR немесе FGFR ингибиторларын қолданатын химиотерапия агенттердің тоқтатылуынан кейін қалпына келетін көру өткірлігінің төмендеуімен мүйіздік эпителий өзгерістерін тудыруы мүмкін. Өкінішке орай, кейбір дәрігерлер мұндай жанама әсерлер туралы білмейді, көптеген науқастарды басқарусыз қалдырады. Сондықтан, офтальмологтар осындай агенттермен химиотерапияны жоспарлап отырған пациенттерге көру қабығының бұлыңғырлануына әкелетін мүйіз қабығының өзгеруі мүмкін екендігі туралы ескертуі керек. Дәрігерлер сонымен қатар мүйіз қабығының зақымдануы химиотерапия аяқталғаннан кейін шешілетінін түсіндіруі керек.

 

анықтамалық

[1] Zeng Q, және басқалар. Тирозин-киназ ингибиторы, күшті, ауыз қуысының белсенді, орталық жүйке жүйесі-ендіргіш, эпидермиялық өсу факторы, AZD3759 клиникалық кандидатын табу және бағалау. J Med Chem. 2015 22 қазан; 58 (20): 8200-15.

[2] Ван С, Чжоу Ю, Ген П, Чжан Q, Вэн C. Иматинибтің егеуқұйрықтардағы сорафенибпен фармакокинетикалық өзара әрекеттесуін зерттеу. Lat Am J Pharm 2014; 33: 1723-7.

[3] Chen DX, Geng PW, Zhang LJ және басқалар егеуқұйрықтағы дулоксетинді фармакокинетикалық зерттеу, масс-спектрометрия әдісімен. Lat Am J Pharm 2015; 34: 2078–83.

[4] Чжоу Ю, Ванг С, Генг П, Чжан Q, Ма Дж., Егеуқұйрықтарға бір рет және бірге ішу арқылы енгізілгеннен кейін лапатиниб пен сорафенибтің фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі. Lat Am J Pharm 2014; 33: 1718-22.

[5] Li X, Wang Y, Wang J et al. AZD3759 тиімділігі және EGFR мутантты емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі әсерінен мидың метастазына сәулелену. Int J Cancer 2018; 143: 212-24.

[6] Yang Z, Guo Q, Wang Y et al AZD3759, EBFR мутантты NSCLC-ны ОЖЖ метастаздарымен емдеуге арналған BBB-енетін EGFR ингибиторы. Sci Transl Med 2016; 8: 368ра172.