Негізгі сипаттамалары

Өнім атауы	Брексанолон
CAS нөмірі	516-54-1
Молекулалық формула	C21H34O2
Формула салмағы	318.501
синонимдер	Аллопрегнанолон Брексанолон 516-54-1 Аллотетрагидропрогестерон Аллопрегнан-3алфа-ол-20-бір
Көрініс	Ақ ұнтақ
Сақтау және өңдеу	Құрғақ, қараңғы және 0 - 4 C-де қысқа мерзімге (күннен аптаға дейін) немесе -20 C-ге ұзақ уақытқа (айлардан жылдарға дейін).

 

Брексанолонның сипаттамасы

Брексанолон - босанғаннан кейінгі орташа және ауыр депрессия терапиясында қолданылатын бірегей, ішілік енгізілетін, нейроактивті стероидты антидепрессант. Преликензураға дейінгі клиникалық зерттеулерде брексанолон терапиясы қан сарысуындағы аминотрансфераза деңгейінің жоғарылауымен байланысты болмады және бұл бауырдың жедел клиникалық зақымдануымен байланысты емес.

Брексанолон сонымен қатар 3-гидрокси-5алфа-прегнан-20-бірі болып табылады, оның 3-позициясындағы гидрокси тобы альфа-конфигурацияға ие. Бұл прогестерон жыныстық гормонының метаболиті және әйелдерде босанғаннан кейінгі депрессияны емдеу үшін қолданылады. Ол адамның метаболиті, антидепрессанты, GABA модуляторы, ішілік анестетик және седативті рөлі бар.

 

Брексанолон әсер ету механизмі

Брексанолонның әсер ету механизмі толық белгілі емес. Брексанолон - аллопрегнанолонның сулы құрамы. Аллопрегнанолон - прогестеронның негізгі метаболиті. Аллопрегнанолонның деңгейі жүктілік кезінде прогестеронмен бірге жоғарылайды, үшінші триместрдегі ең жоғары деңгей. Аллопрегнанолон - бұл күшті, эндогенді нейроактивті стероид, А типті синаптикалық және экстрасинаптикалық гамма-аминобутир қышқылы (ГАБА) оң аллостериялық модуляция арқылы нейрондардың қозғыштығын модуляциялайды. Экстрасинаптическая ГАБА рецепторлары тоникалық тежелуге ықпал етеді, бұл аллопрегнанолонның механизмін бензодиазепиндермен салыстырғанда бірегей етеді, бұл ГАМҚ түріндегі фазалық тежеуді жүргізеді.

 

Брексанолонды қолдану

Брексанолон - бұл ересек әйелдерде босанғаннан кейінгі депрессияны (PPD) емдеу үшін арнайы АҚШ FDA-мен мақұлданған алғашқы препарат. ППД, депрессияның басқа түрлері сияқты, қайғы-қасірет, пайдасыздық немесе кінә сезімі, когнитивті бұзылу және / немесе суицидтік ой-пікірлермен сипатталатындықтан, бұл өмірге қауіп төндіретін жағдай деп саналады. Зерттеулер нәтижесінде PPD шынымен ана мен бала байланысына және одан кейінгі нәрестенің дамуына терең кері әсер етуі мүмкін екендігі анықталды. Ересек әйелдерде ППД емдеуге арналған брексанолонның дамуы мен қол жетімділігі кейін аз болған кезде жаңа және перспективалы терапияны ұсынады. Атап айтқанда, PPD емдеуде брексанолонды қолдану уәдемен қоршалған, себебі ол ішінара босанған әйелдердің эндогенді брексанолонындағы (аллопрегнанолон) кемшіліктерге синтетикалық қоспа ретінде әсер етеді, себебі PPD-ге сезімтал, ал жиі қолданылатын депрессияға қарсы дәрі-дәрмектер мүмкін серотонин, норадреналин және / немесе моноаминоксидаза сияқты заттардың болуын және белсенділігін модуляциялайды, бірақ аллопрегнанолон сияқты эндогенді нейроактивті стероидтер деңгейінің табиғи ауытқуы сияқты PPD-мен тікелей байланысты әрекеттерді жүзеге асырмайды. Ақыр соңында, брексанолон эпилептистің супер-отқа төзімді статусын емдеу қабілетін зерттеу үшін клиникалық сынақтардан өтуі мүмкін болса да, кейбір зерттеулер үшінші қатардағы агенттерді сүттен шығарудағы табысты және әлеуетті шешімді салыстыратын бастапқы нүктелерге сәйкес келмеген сияқты. күтім стандартына қосылған кезде брексанолонмен плацебоға қарсы өмірге қауіп төндіретін эпилепсия.

 

Брексанолонның жанама әсерлері және ескерту

Брексанолон көптеген жолдармен метаболизденеді, сондықтан дәрі-дәрмектермен өзара әрекеттесуі екіталай. CYP2C9 - in vitro зерттеулерінде брексанолонмен тежелетінін көрсеткен жалғыз цитохром P450 ферменті. Клиникалық өзара әрекеттесу зерттеуінде фармакокинетикада брексанолонды CYP2C9 субстратымен, фенитоинмен бір мезгілде қолданған кезде ешқандай өзгерістер болған жоқ. Теріс пайдалану әлеуеті де төмен болып шықты, бұл плацебомен салыстырғанда субъективті есептердегі айырмашылықтардың болмауы. Бауыр мен бүйрек функциясының бұзылуының фармакокинетикасына әсері тұрғысынан алғанда, бауырдың орташа және ауыр дәрежелі ауруларында төзімділіктің өзгерістері болған жоқ, ауыр бүйрек аурулары кезінде дозаны түзетудің қажеті жоқ. Алайда SBECD еритін агент бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде жинақталуы мүмкін, сондықтан бүйрек ауруының соңғы сатысындағы науқастарға брексанолон беруге болмайды.

 

анықтамалық

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, және басқалар: Босанғаннан кейінгі депрессияда Брексанолон инъекциясы: екі көп орталықты, екі соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын, 3 фазалық сынақтар. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Люк Д.Р., Томашевский К, Дэмл Б, және басқалар: сульфобутилэтер-бета-циклодекстриннің (SBECD) негізгі және клиникалық фармакологиясына шолу. J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Брексанолонды инъекция, көктамыр ішіне енгізу үшін: демеушінің қысқаша құжаты. Кембридж, Масса, Шалфей терапевтика, психофармакологиялық есірткі бойынша консультативтік комитет және есірткі қауіпсіздігі және есірткі қауіпсіздігі және тәуекелдерді басқару жөніндегі кеңес, 2 қараша 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Жүкті әйелдердегі сарысулық аллопрегнанолон деңгейі: жүктілік кезінде, босану кезінде және гипертониялық науқастарда. J Clin Endocrinol Metab. 2000 шілде; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Пол СМ, Пурди РХ. Нейроактивті стероидтер. FASEB J. 1992 наурыз; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Ингибиторлық тақырыптағы вариациялар: GABA (A) рецепторларының фазалық және тоникалық активациясы. Nat Rev Neurosci. 2005 наурыз; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Йохансен Б.М., Ларсен Дж.Т., Лаурсен ТМ, Бергинк В., Мельцер-Броуди С, Манк-Олсен Т. Босанғаннан кейінгі ауыр психикалық бұзылулары бар әйелдердің барлық себептерден болатын өлімі. Am J психиатриясы. 2016 маусым 01; 173 (6): 635-42. [PMC тегін мақаласы] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Бергинк V, ван ден Берг М.П. Босанғаннан кейінгі депрессия мен психоз кезінде ауруханаға жатқызу және босату кезінде ана мен баланың өзара әрекеттестігі қабылданды және байқалды. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---