AASraw жаппай NMN және NRC ұнтақтарын шығарады!

Нератиниб

рейтинг: Санат:

Нератиниб - HER1, HER2 және HER4-тің күшті, қайтымсыз тирозинкиназа ингибиторы (TKI), және қазір дамуда. Нератиниб HER1, HER2, HER3 және эпителий өсу факторы рецепторларының жасушааралық сигнал беру аймағымен қайтымсыз байланысады және фосфорлануды және бірнеше HER төменгі сигнал жолдарын тежейді. Нәтижесінде пролиферацияның төмендеуі және жасушалардың өлімі күшейеді. Клиникалық зерттеулер нератинибпен HER сигнализациясының жасушаішілік тежелуі HER-делдалды ісіктің өсуін басудың және қазіргі HER2-бағытталған терапия мен химиотерапевтік агенттермен кездесетін ісіктерден құтылу тетіктерін жеңудің тиімді құралы екенін көрсетті.

Өнім Сипаттамасы

Негізгі сипаттамалары

Өнім атауы Нератиниб
CAS нөмірі 698387-09-6
Молекулалық формула C30H29ClN6O3
Формула салмағы 557.04
синонимдер HKI-272;

PB272;

Нератиниб;

Нерлинкс;

698387-09-6.

Көрініс Ашықтан ақшылға дейін сары түсті ұнтақ
Сақтау және өңдеу Құрғақ, қараңғы және 0 - 4 C-де қысқа мерзімге (күннен аптаға дейін) немесе -20 C-ге ұзақ уақытқа (айлардан жылдарға дейін).

 

Neratinib сипаттамасы

Нератиниб, сондай-ақ HKI-272 немесе PB272 деп те аталады, HER-2 рецепторлары тирозинкиназаның потенциалды антиинопластикалық белсенділігімен ауызша қол жетімді, қайтымсыз ингибиторы болып табылады.

Нератиниб HER-2 рецепторымен қайтымсыз байланысады, осылайша рецептордың ATP байланыстыратын қалтасында цистеин қалдықтарын бағыттау арқылы жасушалардағы автофосфорлануды азайтады.

Жасушаларды осы агентпен емдеу сигналдың төменгі ағынын және жасуша циклін реттеу жолдарын тежеуге әкеледі; жасуша бөліну циклінің G1-S (Gap 1 / ДНҚ синтезі) -фазалық ауысуы кезінде тоқтату; ақыр соңында жасушалық пролиферацияның төмендеуі.

Нератиниб сонымен қатар эпидермальды өсу факторы рецепторының (EGFR) киназасын және EGFR тәуелді жасушаларының көбеюін тежейді.

 

Neratinib әсер ету механизмі

Нератиниб - HER1, HER2 және HER4-тің күшті, қайтымсыз тирозинкиназа ингибиторы (TKI), және қазір дамуда. Нератиниб HER1, HER2, HER3 және эпителий өсу факторы рецепторларының жасушааралық сигнал беру аймағымен қайтымсыз байланысады және фосфорлануды және бірнеше HER төменгі сигнал жолдарын тежейді. Нәтижесінде пролиферацияның төмендеуі және жасушалардың өлімі күшейеді. Клиникалық зерттеулер нератинибпен HER сигнализациясының жасушаішілік тежелуі HER-делдалды ісіктің өсуін басудың және қазіргі HER2-бағытталған терапия мен химиотерапевтік агенттермен кездесетін ісіктерден құтылу тетіктерін жеңудің тиімді құралы екенін көрсетті.

Нератиниб сонымен қатар HER2-позитивті, метастатикалық сүт безі қатерлі ісігін (МБК) бірінші сатысында емдеуде өзін жақсы көрсетті. Паклитакселмен бірге қолданған кезде, нератиниб ОРР 73% көрсетті. Капецитабинмен, басқа химиотерапиялық агентпен біріктірілгенде, ОРР 63% құрады. HER2-позитивті МБК-дан басқа, нератиниб HER2-мутацияланған сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарда да тиімді болды. SUMMIT фазасының 2 кезеңінде HER2-мутацияланған сүт безі қатерлі ісігі бар науқастар 33 аптада 8% ORR байқады.

Нератиниб - бұл HER2-позитивті сүт безі қатерлі ісігінің ерте сатысында науқастарда аурудың қайталану қаупін төмендететін алғашқы TKI. Нератинибтің HER2-оң сүт безі қатерлі ісігі, MBC және HER2-мутантты ісіктердегі тиімділігіне сүйене отырып, нератиниб сүт безі қатерлі ісігін емдеудің жаңа стандарттары болады деп күтілуде.

 

Neratinib қолдану

Нератиниб HER-2 рецепторымен қайтымсыз байланысады, осылайша рецептордың ATP байланыстыратын қалтасында цистеин қалдықтарын бағыттау арқылы жасушалардағы автофосфорлануды азайтады.

HER2-оң сүт безі қатерлі ісіктері HER2 ақуызының көп бөлігін құрайды. HER2 ақуызы рак клеткаларының бетінде отырады және қатерлі ісіктің өсуі мен таралуы туралы сигналдар алады. Нератиниб рак клеткаларының өсу сигналдарын қабылдау қабілетін болдырмау арқылы HER2-оң сүт безі қатерлі ісігімен күреседі.

Нератиниб - бұл мақсатты терапия, бірақ Герцептиннен (химиялық атауы: трастузумаб), Кадциладан (химиялық атауы: T-DM1 немесе адо-трастузумаб эмтансин) және Пержета (химиялық атауы: пертузумаб) сияқты емес, бұл иммундық мақсатты терапия емес. Иммундық бағытталған терапия - бұл біздің иммундық жүйелер жасаған антиденелер сияқты жұмыс істейтін табиғи түрде кездесетін антиденелердің нұсқалары. Нератиниб - антидене емес, химиялық қосылыс.

 

Neratinib жанама әсерлері және ескерту

Нератиниб кейбір адамдарда өмірге қауіп төндіретін диареяны тудыруы мүмкін және барлығында жеңіл және орташа диарея болуы мүмкін; оны қабылдаған адамдар диареяның дегидратация және электролиттік теңгерімсіздік сияқты асқыну қаупіне ұшырайды.

Сол сияқты бауырдың қатты зақымдану қаупі бар және көптеген науқастарда оның деңгейі бар; Бауырдың зақымдану белгілеріне шаршау, жүрек айну, құсу, оң жақ төрттің ауыруы немесе сезімталдығы, безгегі, бөртпе және эозинофилдердің жоғары деңгейі жатады.

Жоғарыда айтылғандардан басқа, оны қабылдаған адамдардың 10% -дан астамында жүрек айнуы, іштің ауыруы, құсу, ернінде жаралар, асқазанда ашқарын, тәбеттің төмендеуі, бөртпелер және бұлшықет спазмы бар.

 

анықтамалық

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Үш тирозинкиназа ингибиторлары лапатиниб, нератиниб және пиротинибтің HER2-оң сүт безі қатерлі ісігі механизмі, қауіпсіздігі және тиімділігі. Am J қатерлі ісік ауруы. 2019 1 қазан; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. шолу. PubMed PMID: 31720077; PubMed Орталық PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Бауырдың дәрілік зақымы туралы клиникалық және зерттеу ақпараты [Интернет]. Бетезда (MD): Ұлттық диабет және ас қорыту және бүйрек аурулары институты; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242 қол жетімді.

[3] Бут LA, Робертс Дж.Л., Дент П. Сорафениб пен нератинибке жауап ретінде ісік жасушаларының тіршілік етуін реттеудегі аутофагия мен апоптоз арасындағы айқасудағы жасушалық сигналдың рөлі. Semin Cancer Biol. 2019 ж. 20. қазан pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub басылым алдында] Шолу PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Нератиниб ерте сатысында HER2-оң сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін. J Adv Pract Oncol. 2018 қараша-желтоқсан; 9 (7): 750-754. Epub 2018 қараша 1 шолу. PubMed PMID: 31249722; PubMed Орталық PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Лататинибпен салыстырғанда қайтымсыз пан-HER киназа ингибиторының нератинибтің клиникаға дейінгі сипаттамалары: HER2-позитивті және HER2- терапиясының әсері. Мутацияланған сүт безі қатерлі ісігі. Қатерлі ісік аурулары (Базель). 2019 28 мамыр; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / қатерлі ісік аурулары11060737. Шолу. PubMed PMID: 31141894; PubMed Орталық PMCID: PMC6628314.

[6] ED Deeks. Нератиниб: Бірінші жаһандық мақұлдау. Есірткілер. 2017 қазан; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Шолу. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Ламбертини М. Onco мақсаттары. 2 шілденің 2017; 10: 10-3363. doi: 3372 / OTT.S10.2147. eCollection 122397. Шолу. PubMed PMID: 2017; PubMed Орталық PMCID: PMC28744140.

[8] “Нератинибтің анықтамасы - Ұлттық онкологиялық институттың дәрі-дәрмек сөздігі”. Тексерілді, 1 желтоқсан 2008 ж.

[9] «Нератиниб таблеткаларының жапсырмасы» (PDF). АҚШ-тың тамақ және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). Шілде 2017 ж. 6 ақпан 2018 ж. Алынды. Белгіленген жаңартуларды NDA 208051 индексі үшін FDA индексі парағынан қараңыз. Бұл мақалада жалпыға қол жетімді ақпарат көзінен алынған мәтін бар. Ганди Л және т.б. (2017). «HER04.02-мутантты өкпенің қатерлі ісіктеріндегі MA2 Neratinib ± Temsirolimus: халықаралық, рандомизацияланған II фаза зерттеуі». Кеуде онкологиясы журналы. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.