Neratinib (698387-09-6) ұнтағы - өндіруші зауытының жеткізушісі
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Нератиниб

рейтинг: Санат:

Нератиниб - HER1, HER2 және HER4-тің күшті, қайтымсыз тирозинкиназа ингибиторы (TKI), және қазір дамуда. Нератиниб HER1, HER2, HER3 және эпителий өсу факторы рецепторларының жасушааралық сигнал беру аймағымен қайтымсыз байланысады және фосфорлануды және бірнеше HER төменгі сигнал жолдарын тежейді. Нәтижесінде пролиферацияның төмендеуі және жасушалардың өлімі күшейеді. Клиникалық зерттеулер нератинибпен HER сигнализациясының жасушаішілік тежелуі HER-делдалды ісіктің өсуін басудың және қазіргі HER2-бағытталған терапия мен химиотерапевтік агенттермен кездесетін ісіктерден құтылу тетіктерін жеңудің тиімді құралы екенін көрсетті.

Өнім Сипаттамасы

Негізгі сипаттамалары

Өнім атауы Нератиниб ұнтағы
CAS нөмірі 698387-09-6
Молекулалық формула C30H29ClN6O3
Формула салмағы 557.04
синонимдер HKI-272;

PB272;

Нератиниб ұнтағы;

Нерлинкс;

698387-09-6.

Көрініс Ашықтан ақшылға дейін сары түсті ұнтақ
Сақтау және өңдеу Құрғақ, қараңғы және 0 - 4 C-де қысқа мерзімге (күннен аптаға дейін) немесе -20 C-ге ұзақ уақытқа (айлардан жылдарға дейін).

 

Нератиниб ұнтағының сипаттамасы

Нератиниб ұнтағы, ол HKI-272 немесе PB272 деп те аталады, HER-2 рецепторлары тирозинкиназаның потенциалды антиинеопластикалық белсенділігі бар, қайтымсыз ингибиторы болып табылады.

Нератиниб ұнтағы HER-2 рецепторымен қайтымсыз байланысады, осылайша рецептордың ATP байланыстыратын қалтасында цистеин қалдықтарын бағыттау арқылы жасушалардағы автофосфорлануды азайтады.

Жасушаларды осы агентпен емдеу сигналдың төменгі ағынын және жасуша циклін реттеу жолдарын тежеуге әкеледі; жасуша бөліну циклінің G1-S (Gap 1 / ДНҚ синтезі) -фазалық ауысуы кезінде тоқтату; ақыр соңында жасушалық пролиферацияның төмендеуі.

Нератиниб ұнтағы сонымен қатар эпидермиялық өсу факторы рецепторының (EGFR) киназасын және EGFR тәуелді жасушаларының көбеюін тежейді.

 

Нератиниб ұнтағының әсер ету механизмі

Нератиниб ұнтағы - HER1, HER2 және HER4-тің күшті, қайтымсыз тирозинкиназа ингибиторы (TKI), және қазіргі уақытта дамуда. Нератиниб ұнтағы HER1, HER2, HER3 және эпителий өсу факторы рецепторының жасушааралық сигнал беру аймағына қайтымсыз байланысады және фосфорлануды және бірнеше HER төменгі сигнал жолдарын тежейді. Нәтижесінде пролиферацияның төмендеуі және жасушалардың өлімі күшейеді. Клиникалық зерттеулер нератиниб ұнтағымен HER сигнализациясының жасушаішілік тежелуі HER-делдалды ісіктің өсуін басудың және қазіргі HER2-бағытталған терапия және химиотерапевтік агенттермен кездесетін ісіктің қашу механизмдерін жеңудің тиімді құралы болып табылатындығын көрсетті.

Нератиниб ұнтағы HER2-позитивті, метастатикалық сүт безі қатерлі ісігін (MBC) бірінші сатыда емдеуде өзін жақсы көрсетті. Паклитакселмен бірге қолданған кезде, нератиниб ұнтағы ORR 73% құрады. Капецитабинмен, басқа химиотерапиялық агентпен біріктірілгенде, ОРР 63% құрады. HER2-оң MBC-ден басқа, HER2-мутацияланған сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарда нератиниб ұнтағы да тиімді болды. SUMMIT фазасының 2 кезеңінде HER2-мутацияланған сүт безі қатерлі ісігі бар науқастар 33 аптада 8% ORR байқады.

Нератиниб ұнтағы - HER2-позитивті сүт безі қатерлі ісігінің алғашқы сатысында науқастарда аурудың қайталану қаупін төмендететін алғашқы TKI. Нератиниб ұнтағының HER2-оң сүт безі қатерлі ісігі, MBC және HER2-мутантты ісіктеріндегі тиімділігіне сүйене отырып, нератиниб ұнтағы көптеген сүт безі қатерлі ісігін емдеудің жаңа стандарты болады деп күтілуде.

 

Нератиниб ұнтағын қолдану

Нератиниб ұнтағы HER-2 рецепторымен қайтымсыз байланысады, осылайша рецептордың ATP байланыстыратын қалтасында цистеин қалдықтарын бағыттау арқылы жасушалардағы автофосфорлануды азайтады.

HER2-оң сүт безі қатерлі ісіктері HER2 ақуызының көп бөлігін құрайды. HER2 ақуызы рак клеткаларының бетінде отырады және қатерлі ісіктің өсуі мен таралуы туралы сигналдар алады. Нератиниб ұнтағы қатерлі ісік жасушаларының өсу сигналдарын қабылдау қабілетін болдырмау арқылы HER2-оң сүт безі қатерлі ісігімен күреседі.

Нератиниб ұнтағы мақсатты терапия болып табылады, бірақ Герцептиннен (химиялық атауы: трастузумаб), Кадциладан (химиялық атауы: T-DM1 немесе адо-трастузумаб эмтансин) және Пержета (химиялық атауы: пертузумаб) сияқты емес, бұл иммундық мақсатты терапия емес. Иммундық бағытталған терапия - бұл біздің иммундық жүйелер жасаған антиденелер сияқты жұмыс істейтін табиғи түрде кездесетін антиденелердің нұсқалары. Нератиниб ұнтағы - бұл антидене емес, химиялық қосылыс.

 

Нератиниб ұнтағының жанама әсерлері және ескерту

Нератиниб ұнтағы кейбір адамдарда өмірге қауіп төндіретін диареяны және барлық дерлік адамдарда жеңіл және орташа диареяны тудыруы мүмкін; оны қабылдаған адамдар диареяның дегидратация және электролиттік теңгерімсіздік сияқты асқыну қаупіне ұшырайды.

Сол сияқты бауырдың қатты зақымдану қаупі бар және көптеген науқастарда оның деңгейі бар; Бауырдың зақымдану белгілеріне шаршау, жүрек айну, құсу, оң жақ төрттің ауыруы немесе сезімталдығы, безгегі, бөртпе және эозинофилдердің жоғары деңгейі жатады.

Жоғарыда айтылғандардан басқа, оны қабылдаған адамдардың 10% -дан астамында жүрек айнуы, іштің ауыруы, құсу, ернінде жаралар, асқазанда ашқарын, тәбеттің төмендеуі, бөртпелер және бұлшықет спазмы бар.

 

анықтамалық

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Механизмі, үш тирозинкиназа ингибиторларының лапатиниб, нератиниб ұнтағы және пиротинибтің HER2-оң сүт безі қатерлі ісігінің қауіпсіздігі және тиімділігі. Am J қатерлі ісік ауруы. 2019 1 қазан; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. шолу. PubMed PMID: 31720077; PubMed Орталық PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Бауырдың дәрілік зақымы туралы клиникалық және зерттеу ақпараты [Интернет]. Бетезда (MD): Ұлттық диабет және ас қорыту және бүйрек аурулары институты; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242 қол жетімді.

[3] Бут LA, Робертс Дж.Л., Дент П. Сорафениб пен нератинибке жауап ретінде ісік жасушаларының тіршілік етуін реттеудегі аутофагия мен апоптоз арасындағы айқасудағы жасушалық сигналдың рөлі. Semin Cancer Biol. 2019 ж. 20. қазан pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub басылым алдында] Шолу PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Нератиниб ерте сатысында HER2-оң сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін. J Adv Pract Oncol. 2018 қараша-желтоқсан; 9 (7): 750-754. Epub 2018 қараша 1 шолу. PubMed PMID: 31249722; PubMed Орталық PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Лататинибпен салыстырғанда қайтымсыз пан-HER киназа ингибиторының нератинибтің клиникаға дейінгі сипаттамалары: HER2-позитивті және HER2- терапиясының әсері. Мутацияланған сүт безі қатерлі ісігі. Қатерлі ісік аурулары (Базель). 2019 28 мамыр; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / қатерлі ісік аурулары11060737. Шолу. PubMed PMID: 31141894; PubMed Орталық PMCID: PMC6628314.

[6] ED Deeks. Нератиниб: Бірінші жаһандық мақұлдау. Есірткілер. 2017 қазан; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Шолу. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Ламбертини М. Onco мақсаттары. 2 шілденің 2017; 10: 10-3363. doi: 3372 / OTT.S10.2147. eCollection 122397. Шолу. PubMed PMID: 2017; PubMed Орталық PMCID: PMC28744140.

[8] “Нератинибтің анықтамасы - Ұлттық онкологиялық институттың дәрі-дәрмек сөздігі”. Тексерілді, 1 желтоқсан 2008 ж.

[9] «Нератиниб таблеткаларының жапсырмасы» (PDF). АҚШ-тың тамақ және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). Шілде 2017 ж. 6 ақпан 2018 ж. Алынды. Белгіленген жаңартуларды NDA 208051 индексі үшін FDA индексі парағынан қараңыз. Бұл мақалада жалпыға қол жетімді ақпарат көзінен алынған мәтін бар. Ганди Л және т.б. (2017). «HER04.02-мутантты өкпенің қатерлі ісіктеріндегі MA2 Neratinib ± Temsirolimus: халықаралық, рандомизацияланған II фаза зерттеуі». Кеуде онкологиясы журналы. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.