Уролитин ұнтағы

1. Уролитин А фон

Анардың жүрекке тигізетін пайдасы зерттеушілерді осы қызыл жеміс біздің денсаулығымызды қалай сақтауға болатындығын зерттеуге мәжбүр етті. Швейцариялық зерттеушілер жақында ашқан жаңалықтарда анардың құрамындағы екі қосылысты: пуникалагиндер мен эллагитаниндерді сіңіру нәтижесінде пайда болатын жаңа молекуланы анықтады. Уролитин А деп аталатын бұл бірегей молекула біздің жасушалық қуат көзіміз митохондрияны жасартуға көмектеседі. Уролитин А мүгедектікке, ауруханаға жатқызуға және өлім-жітімге қауіп төндіретін әлсіздікті қоса, жасқа байланысты бұзылуларға қарсы жаңа терапиялық емдеуге жол ашады.

2. Уролитин А шолу

Уролитин А - бұл метаболитті қосылыс, ол органикалық қосылыстар класына жатады, бензо-кумариндер деп аталады. Бұл құрамында эллагитаниндер (полифенолдар) бар және ағзаның ішек бактериялары арқылы метаболизденетін тағамды тұтынудан шығарылатын соңғы өнім. Басқаша айтқанда, уролитин А жеке адам құрамында эллагитанин бар тамақ көздерін қабылдағанда пайда болады.

Уролитин А өзінің табиғи түрінде табиғи түрде пайда болмайды. Эллагитанниннің тамақ көздері, жидектер мен анардың кейбір түрлері сияқты, ішек бактерияларының көмегімен метаболизденуі керек. Қоспаның өміршең қосымшалары болуы үшін оны зертханада жасау керек немесе басқаша айтқанда, қолданыла алатын жасанды Уролитин А өндірілуі керек.

3. Уролитин Әсер ету механизмі

Уролитин А қалай жұмыс істейді? Эллаг қышқылдары мен эллагитанниндер - уролитин А прекурсорлары.

Эллагитаниндер ішектен гидролизденіп, эллаг қышқылына айналады және оны ішек микрофлорасынан уролитиндерге дейін гидроксил топтарын бірінен соң бірі алып тастау арқылы оның екі лактонының 1-інде жоғалтудың артуы арқылы өңдейді. Ішекте ішілгеннен кейін уролитин А ұнтағы бұл ішектің жүйесіне енеді.

Митофагия, Википедия анықтамасына сәйкес, сіздің митохондрияңыздың аутофагиямен селективті деградациясы. Зақымданудан немесе стресстен кейін ақаулы митохондрия жиі кездеседі. Алайда, біздің жасымыз ұлғайған сайын митофагия тиімділігі төмендейді. Бақытымызға орай, уролитин А митофагияны әртүрлі түрлерде консервіленген түрде ынталандыруға рұқсат етілген.

4. Уролитин А-ның пайдасы/әсерлері

❶ Уролитин А қатерлі ісік ауруларымен күресуге көмектеседі

Агрессивті хирургиялық көмек пен химиотерапияға қарамастан, колоректальды қатерлі ісік ауруы бар адамдардың 50% -ында қайталанатын ісік пайда болады. Бұл ішінара кәдімгі химиотерапияға қарсы тұратын және кейінгі қатерлі ісіктер үшін «тұқым» рөлін атқаратын қауіпті колон-қатерлі ісік жасушаларының өмір сүруіне байланысты болуы мүмкін.
Қызықты қорытындыда зерттеушілер ішек-қатерлі ісік ауруының бағаналы жасушаларын колоректальды қатерлі ісік ауруы кезінде 85% уролитин А немесе 30% уролитин А бар қоспаның әсеріне ұшыратты. Нәтижелер әсерлі болды. Жоғары концентрациялы уролитин концентрациясы ішек-қатерлі ісік дің жасушаларының саны мен мөлшерін тежеуде және хеморезистенттік маркер - альдегиддегидрогеназаның белсенділігін тежеуде тиімді болды.

❷ Уролитин А — нейропротекторлық әсерлер

Анар мен оның Альцгеймер ауруына қарсы нейропротекторлық әсері арасындағы байланыс жануарларға жүргізілген зерттеулерде жақсы жолға қойылған.8 Алайда, осы әрекеттің биоактивті құралдары осы уақытқа дейін белгісіз болған.
Альцгеймер ауруы 115 жылға қарай әлемде 2050 миллионнан астам адамға әсер етеді деп күтілуде. Зерттеушілер тобы анар сығындысының құрамдас бөліктерінің Альцгеймерге қарсы әсері туралы хабарлаған жануарларға арналған алдыңғы зерттеуді қарастырды.
Топ бұл компоненттердің ми-ми тосқауылынан өту қабілетін бағалап, басқа уролитиндермен бірге анардан алынған уролитин метилирленген түрі (АУА) анықтады.
Зерттеулер қажет болса да, авторлар уролитиндер - бұл Альцгеймерге қарсы әсер етуі мүмкін, бұл нейроуыттылық пен б-амилоидты фибрилляциядан қорғауды қамтиды деген тұжырымға келді. Бұл нәтижелер перспективалы болып табылады және Альцгеймер прогрессиясының алдын алу немесе бәсеңдету үшін басқа табиғи негізделген диеталық араласу стратегияларын зерттеу қажеттілігін көрсетеді.
Осы әртүрлі зерттеулердің нәтижелері мен деректері анардан уролитин А сияқты полифенол метаболиттерінің қосылыстарының маңыздылығын және олардың ішек қатерлі ісігі мен нейродегенеративті аурулармен күрестегі рөлін одан әрі қолдайды.
Зерттеулер сонымен қатар уролитин А қартайған кезде бұлшықет күші мен төзімділікті жақсарта алатынын көрсетті. Соңғы зерттеулер көрсеткендей, алдын-ала дәлелдемелер құрамында уролитин А-ның басқа артықшылықтары бар, олар келесілерді қамтиды:

-Қабынуға қарсы
Антикарциногендік
-Антиоксидант
-Антигликативті
-Микробқа қарсы

Уролитин А сондай-ақ жаттығулардың әсерін күшейту үшін, сондай-ақ семіруді азайту үшін ақуыз өнімдеріне қосымша ретінде көрінеді.

5. Уролитин А жанама әсерлері

Жоғарыда аталған адамның клиникалық зерттеуінде жағымсыз жанама әсерлер туралы хабарланған жоқ. Клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулердің бірқатарына жүргізілген зерттеулерде Уролитин А қолдану қауіпсіздігін қолдайтын дәлелдер бар сияқты.

Мұндай зерттеулерде егеуқұйрықтарға ең жоғары дозаны қосқан зерттеулерде де токсикологиялық әсерлер туралы хабарланған жоқ.

6. Уролитин А тағам көздері

Жоғарыда айтылғандай, уролитин А табиғи түрде пайда болмайды. Ешқандай тамақ көздерінде кездесетіні белгісіз. Алайда қосылыстың ізашары белгілі жемістер мен жаңғақтарда болуы мүмкін. Құрамында гранат, таңқурай, құлпынай, бұлт және грек жаңғағы сияқты эллагитаниндері бар тамақ көздері мысал бола алады.

Осы жемістер мен жаңғақтардағы эллагитаниндер ішекте гидролизденіп, эллаг қышқылы түзіледі, содан кейін ол одан әрі ішекте өңделеді және ішек микрофлорасымен уролитин А-ға метаболизденеді.

Уролитин А қабылдаған кезде әрдайым бола бермейтінін ескеру маңызды. Кейбіреулердің ішектерінде эллаг қышқылын уролитин А-ға айналдыру үшін қажет микрофлораның пайдалы қоспасы жоқ, демек, егер олар анар, грек жаңғағы немесе жидектерді жесе, ішекте уролитин А пайда болмайды. Мұның бәрі сіздің ағзаңыздағы ішек бактерияларына байланысты.

7.Urolithin A өндірістік процесс

Уролитин А химиялық синтез арқылы төменде сипатталған екі процестің бірін қолдана отырып жасалады. Екі процесте Ульманның қосылу реакциясы, содан кейін жоғары тазартылған уролитин А өнімін алу үшін Льюис қышқылымен өңдеу жүреді.

Соңғы өнім еріткіштерде тазартудың стандартты тәсілдерімен тазартылады, сүзіледі, жуылады және кептіріліп, таза уролитин А алынады. Өнім кейінірек бөлшектердің кішірейуіне ұшырайды.

Белгіленген процестерге сәйкес, уролитин А ұнтағы синтетикалық жолмен өндіріледі және 99% жоғары таза спецификацияға дейін бірнеше негізгі сатыда тазартылады. Уролитин А-ны синтездеуге қатысатын шикізаттар мен өңдеу кезеңдеріне 2-Бромо-5-метокси бензой қышқылы, 2-Бромо-5-гидроксидті бензой қышқылы, Резорцинол, 50% натрий гидроксиді, Мыс сульфаты пентагидрат, Метанол, Алюминий хлориді, Толуин жатады. , DMSO, метанол, сірке қышқылы және TBME (терт-бутил-метил эфирі).

8.Синтетикалық уролитин А VS Табиғи уролитин А

Жоғарыда айтылғандай, уролитин А - бұл эллагитаниндердің (ЕТ) немесе эллаг қышқылының (ЕА) ішектік бактериалды метаболиті. Егер сіз уролитин А-ны көп мөлшерде алғыңыз келсе, онда алдымен ірі жемістерді жеп, содан кейін олардың эллагитаниндер мен эллаг қышқылынан уролитин А-ға ауысуын күтуіңіз керек. Бұл процесс ұзақ, ал оның тазалығы төмен, ең бастысы. , мұны істеу өте қымбат болады.

Метаболит жасай алатын дұрыс микрофлора бәріне бірдей келе бермейді. Сонымен қатар, бұл процесті ешқашан GMP-ге сәйкес келетін өндіріс орнында жаппай өндіріске қолдануға болмайды.

Жақсы жаңалық - жаңа ингредиент ретінде Urolithin A 2019 жылы Cima Science-тен коммерциялық түрде қол жетімді. Оны енді зертханада және зауытта синтездеуге болады. А синтетикалық уролитиннің құрылымы жағынан табиғи А уролитинімен бірдей. Өндіріс қабілеті 3000 кг немесе айына 2.5 тоннаға дейін.

9. Уролитин А қауіпсіздігі

Уролитин А Еуропалық Одақ жаңа тамақ ингредиенті ретінде мақұлданған.

АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару басқармасы (FDA) 2018 жылы уролитинге диеталық қоспа формуласында қолданылатын ГРАС мәртебесін берді. ГРАС дегеніміз, Уролитин А бір порцияға 500 мг-нан 1 грамға дейінгі мөлшерде қауіпсіз деп саналады.

Уролитин Қауіпсіздігі клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулердің бірқатар кезеңдерінде зерттелді, бұл оның денсаулыққа қауіпсіздігін мақсатына сай қолдайды. Егеуқұйрықтардағы уролитин А-ны 28 және 90 күндік қайталама дозалау кез-келген әдіспен өлшенген кейбір параметрлерде токсикологиялық әсер көрсеткен жоқ.

10. AASraw компаниясынан Urolithin A/Urolithin A 8-метил эфирі сусымалы ұнтағын сатып алуға қош келдіңіз!

Анарларда кездесетін пуникалагиндер мен эллагитаниндер қосылыстарының нәтижесінде уролитин А-ны табу жасына байланысты митохондриялық функцияның төмендеуімен және бұлшықеттің әлсіздігімен және жоғалтуымен күресудің жаңа мүмкіндіктерін ұсынады.

Жасушаларға өздерін жаңартуға көмектесу және бұлшықет өнімділігін оңтайландыру арқылы анар сығындысы және оның жаңадан анықталған метаболиті уролитин А табысты бола алады.

Осы табылулармен қатар, уролитин А-ның Альцгеймер ауруы мен қатерлі ісікке қарсы әсері туралы көптеген дәлелдер бар, бұл көптеген қартайған адамдарға әсер ететін осы жойқын жағдайлармен күресудің тағы бір құралын ұсынады.

Бұл тамақтану тәсілі дәстүрлі фармацевтикалық тәсілдердің ешқашан зерттеп көрмеген мүмкіндіктерін ашады. Егер сіз Urolithin A ұнтағын / Urolithin A 8-Methyl эфир ұнтағын алғыңыз келсе, AASraw жақсы таңдау болуы мүмкін.

11. Уролитин А VS Уролитин В

Urolithin B және Urolithin A ұнтағының екеуі де қоспаларда қолданылады, бірақ әртүрлі функционалдық артықшылықтарға ие. Олар басқа әрекет ету механизмімен жұмыс істейді. Уролитин А негізінен оның митофагия механизмі үшін қартаюға қарсы формулаға арналған, ал уролитин В бұлшықетті құрайтын ингредиент ретінде спорттық тамақтану формуласында.

Уролитин А - анағұрлым жақсы зерттелген қосылыс, оны FDA әдетте қауіпсіз деп санайды (GRAS), ал уролитин В қауіпсіз емес. Уролитин В-ге қарағанда уролитин А қолданатын қосымша брендтер көбірек.

Уролитин А және уролитин В тұйық байланысты. Анар сығындысында осы уролитиндердің екеуі де бар. Анар - жемістің шыңы. Ас қорытудан кейін олардың құрамдас бөліктері ішек флорасы арқылы уролитин С-ге, содан кейін уролитин Д және А-ға, содан кейін уролитин В-ға айналады. Осы мағынада уролит А уролитин В-ге айналуы мүмкін.

Демек, анар сығындысымен қоректенетін адамдардың қанында аз мөлшерде уролитин В табуға болады; дегенмен, оның антиоксиданттық және қабынуға қарсы қасиеттері уролитин А-ға қарағанда әлдеқайда әлсіз. Дегенмен, уролитин В-ның уролитин А-ға қарағанда өзіндік артықшылығы бар. Ол бұлшықет жасушаларының мөлшерін ұлғайтуға және бұлшықет өсуін жеделдетуге қабілетті.

12. Уролитин В Сипаттама

Уролитин В - анар, құлпынай, қызыл таңқурай, грек жаңғағы немесе еменге арналған қызыл шарап сияқты эллагитаниндері бар тағамды сіңіргеннен кейін адам ішегінде пайда болатын уролитин. Уролитин В зәрде уролитин B глюкурониді түрінде кездеседі.

Уролитин В сонымен қатар антипролиферативті және антиоксидантты белсенділігі бар табиғи өнім болып табылады. Уролитин В кейбір жаңғақтар мен жемістерде, әсіресе анарда кездесетін полифенолдардан метаболизм жолымен түзіледі. Уролитин В қанның ми тосқауылынан өтіп, Альцгеймер ауруына қарсы нейропротекторлық әсер етуі мүмкін екендігі көрсетілген.

13. Уролитин В әсер ету механизмі

Ол белоктың деградациясын төмендетеді және бұлшықеттің гипертрофиясын тудырады. Уролитин В эстроген мен тестостеронды өзара түрлендіретін фермент - ароматаза белсенділігін тежейді.

Уролитин В - антипролиферативті және антиоксидантты белсенділігі бар табиғи өнім. Уролитин В кейбір жаңғақтар мен жемістерде, әсіресе анарда кездесетін полифенолдардан метаболизм жолымен түзіледі. Уролитин В қанның ми тосқауылынан өтіп, Альцгеймер ауруына қарсы нейропротекторлық әсер етуі мүмкін екендігі көрсетілген.

14. Уролитин В қолданбасы

UCL зерттеушілері уролитиндердің А және В қабынуға қарсы және антиоксидантты қасиеттерін зерттей отырып, соңғыларының бұлшықеттерге қорғаныс әсері болғанын анықтады. 'Уролитин В-мен жанасқан өсіндідегі бұлшықет жасушалары байланыс жасамағандардан үлкен болды. Біз не үшін екенін білгіміз келді.

Біріншіден, олар затты in vitro зерттеп, B уролитинінің екі жақты әсер ететіндігін анықтады: ол бұлшықет ақуызының синтезін белсендіреді және деградацияны баяулатады.

Екіншіден, зерттеушілер уролитин B-дің in vivo, тышқандарға әсерін зерттеді. «Бұл олардың бұлшық еттерінің дамуын арттырды» дейді профессор Франко. «Сонымен қатар, біз оны аяқтың сал ауруымен аяқталған салдарлы жүйкесі бар тышқандарға енгіздік, ал бұлшықеттің кейінгі жоғалуы 20-дан 30% -ға аз және аз дәрежеде болды».

15. Уролитин В әсері

Уролитин В - бұл эллагитаниндердің ішек микробтық метаболиттерінің бірі, қабынуға қарсы және антиоксидантты әсерлері бар. Уролитин В NF-κB белсенділігін IκBα фосфорлануы мен деградациясын төмендету арқылы тежейді және JNK, ERK және Akt фосфорлануын басады және AMPK фосфорлануын күшейтеді. Уролитин В сонымен қатар қаңқа бұлшықет массасының реттеушісі болып табылады.

(1). Уролитин В денервациямен туындаған бұлшықет салмағының төмендеуін азайтады
(2). Тышқандардағы уролитин B-сүйек бұлшықетінің гипертрофиясы
(3). Уролитин В-нің анаболикалық әсері андрогендік рецептор арқылы жүзеге асырылады
(4). Уролитин В mTORC2 сигнализациясын белсендіру арқылы C12C1 миотүтікшелеріндегі ақуыз синтезін ынталандырады
(5). Уролитин В убиквитин-протеазома жолын төмендету арқылы ақуыздың деградациясын тежейді
(6). Уролитин В C2C12 миотүтіктерінің дифференциациясын күшейтеді

анықтамалық

[1] Spendiff, S. және басқалар. Бұлшық спутниктік жасушалардағы митохондриялық ДНҚ-ны жою: терапияның әсері. Хум. Мол. Генет. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Инсулинге төзімділік диагностикасына метаболомиканы қолдану. Анну. Аян Мед. 64, 291-305 (2013).
[3] Лейкер, RC және басқалар. Ульк1-дің ампофосорилизациясы митохондрияны лизосомаларға бағыттау үшін жаттығулардан туындаған митофагияда қажет. Нат. Коммун. 8, 548 (2017).
[4] Сингх, Р. және басқалар. Nrf2 жолы арқылы микробтық метаболитпен ішек тосқауылының тұтастығын арттыру. Нат. Коммун. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA және басқалар. Митохондриялық функция әлсіздікке дейінгі қарттардың қаңқа бұлшықетінде бұзылған. Ғылыми. 8, 8548 (2018).
[6] Гонг, З. және т.б. Уролитин А APP / PS1 тышқандарында есте сақтау қабілетінің нашарлауы мен нейроинфламмацияны әлсіретеді. Дж.Нейроинфламмация 16, 62 (2019).
[7] Фелдер, ТК және басқалар. Спецификалық айналымдағы фосфолипидтер, ацилкарнитиндер, амин қышқылдары және биогенді аминдер аэробты жаттығулар маркерлері болып табылады. Дж. Мед. Спорт 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: инсулинге төзімділікті көрсете ме? Қант диабеті 62, 1-8 (2013).
[9] Терапевтік дәрілік заттармен адамдағы алғашқы клиникалық сынақтардың тәуекелдерін анықтау және азайту стратегиялары жөніндегі нұсқаулық EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS хабарламасы № GRN 000791 (Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Митофагия қаңқа бұлшық еттерінің митохондриялық протеостазын және қартаю кезінде метаболикалық денсаулықты сақтауда. Дж. Физиол. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Адам денсаулығы мен ауруларындағы аутофагия. Н. Энгл. Дж. Мед. 368, 651-662 (2013).