Erlotinib - AASraw қолданар алдында қандай ақпаратты білуіңіз керек
AASraw каннабидиол (CBD) ұнтағын және Hemp эфир майын жаппай шығарады!

Эрлотиниб

 

  1. Эрлотиниб дегеніміз не?
  2. Эрлотиниб қалай жұмыс істейді?
  3. Эрлотиниб негізінен қандай ауруларды емдейді?
  4. Қазіргі уақытта клиникада Эрлотиниб қалай қолданылады?
  5. Эрлотиниб қай науқастарда тиімді?
  6. Эрлотинибтің кедергісі дегеніміз не?
  7. Эрлотинибпен қандай қатерлер байланысты?
  8. Қандай препараттар немесе қоспалар Эрлотинибпен өзара әрекеттеседі?
  9. FDA Ерлотинибпен емдеуді мақұлдады
  10. қысқаша мазмұндама

 

дегеніміз не Эрлотиниб

Эрлотиниб (CAS:183321-74-6) тирозинкиназа ингибиторлары деп аталатын дәрілер класына жатады. Ол эпидермистің өсу факторы рецепторы (EGFR) деп аталатын ақуыздың қызметін блоктау арқылы жұмыс істейді. EGFR көптеген жасушалардың, сондай-ақ қалыпты жасушалардың бетінде кездеседі. Ол «антенна» қызметін атқарады, басқа жасушалардан және қоршаған ортадан сигналдар алып, жасушаның өсуі мен бөлінуін айтады. EGFR пренатальды және балалық шақтағы өсу мен дамуда маңызды рөл атқарады және ересектердегі ескі және зақымдалған жасушалардың қалыпты ауыстырылуын қамтамасыз етеді. Алайда көптеген рак клеткаларының бетінде EGFR мөлшері өте көп немесе олардың EGFR ақуыздың генетикалық кодын алып жүретін ДНҚ мутациясының әсерінен өзгерген. Нәтижесінде EGFR сигналдары тым күшті болып, жасушалардың шамадан тыс өсуіне және бөлінуіне, қатерлі ісік ауруының белгісіне әкеледі.

 

Қалай Эрлотиниб Жұмыс? 

Эрлотинибтің ісікке қарсы ісік әсер ету механизмі толық сипатталмаған. Эрлотиниб тирозин киназаның жасушаішілік фосфорлануын тежейді эпидермиялық өсу факторының рецепторы (EGFR). Басқа тирозинкиназа рецепторларына қатысты тежелудің ерекшелігі толық сипатталмаған. EGFR қалыпты жасушалар мен рак клеткаларының жасуша бетінде көрінеді.

 

Аурулар не істейді Эрлотиниб Негізінен емделесіз бе? 

(1) Өкпенің қатерлі ісігі

Эрлотиниб химиотерапияға қосқанда кішігірім жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігінде жалпы тіршілік етуді 19% -ға жақсартады, және тек химиотерапиямен салыстырғанда прогрессиясыз тіршілік етуді (PFS) 29% -ға жақсартады. эрлотиниб жергілікті химиотерапия режимінің кем дегенде біреуі сәтсіздікке ұшыраған жергілікті дамыған немесе метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін.

Өкпенің қатерлі ісігінде эрлотиниб EGFR мутациясы бар немесе онсыз емделушілерде тиімді екендігі дәлелденді, бірақ EGFR мутациясы бар пациенттерде тиімдірек болып көрінеді. терапия (доцетаксел немесе пеметрексед). Жалпы реакция деңгейі екінші деңгейлі химиялық терапияға қарағанда шамамен 50% -ға жақсырақ, темекі шекпейтін, аденокарциномасы немесе BAC сияқты кіші типтері бар темекі шекпейтін науқастар, бұрынғы темекі шегушілер, EGFR мутациясына ұшырайды, бірақ мутациялар науқастардың барлық түрлерінде болуы мүмкін . EGFR мутациясының сынағын Гензим жасады.

 

(2) Асқазанның рагы

2005 жылдың қарашасында FDA ерлотинибті гемцитабинмен біріктіріп, жергілікті дамыған, емделмейтін немесе метастатикалық ұйқы безі қатерлі ісігін емдеуге мақұлдады.

AASraw - бұл Erlotinib-тің кәсіби өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

(3) Емдеуге төзімділік

Эрлотиниб ErbB1-мен 2.6А ажыратымдылықта байланысқан; беттің түсі гидрофобтылықты көрсетеді, басқа ATP бәсекеге қабілетті шағын молекулалы тирозинкиназа ингибиторлары сияқты, мысалы, CML ішіндегі иматиниб, пациенттерде төзімділік тез дамиды. Эрлотиниб жағдайында бұл әдетте емдеу басталғаннан бастап 8-12 айдан кейін болады. Қарсылықтың 50% -дан астамы EGFR киназа доменінің ATP байланыстырушы қалтасындағы мутациядан туындайды, кішкентай полярлық треонин қалдықтарын полянды емес метионин қалдықтарымен алмастыру (T790M). Препаратқа төзімділіктің шамамен 20% -ы күшейту әсерінен болады гепатоциттердің өсу факторларының рецепторы, бұл ERBB3 тәуелді PI3K активациясын қоздырады.

 

Эрлотиниб

 

Қалай Is Eрлотиниб Cшұғыл Used In The Cлиникалық?

Эрлотиниб алғаш рет АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігімен (FDA) кем дегенде басқа терапия түрінен кейін қайталанған кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарда қолдануға мақұлданған. 2005 жылы ол асқазан безінің қатерлі ісігі үшін басқа препарат, гемцитабинмен бірге қолдануға мақұлданды. 2010 жылы оның қолданылуы кеңейтілген, кішігірім жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарға, цисплатин немесе карбоплатин сияқты платина негізіндегі препаратпен емдеудің төрт циклінен кейін ауруы тұрақты болған науқастарға арналған терапия. Эрлотинибті қабылдайтын пациенттер әдетте есірткіні жақсы көтереді. Ең жиі кездесетін жанама әсерлері - терінің бөртпесі және диарея.

 

In WХич Patients Is Eрлотиниб MOST Eинфективті?

Соңғы онжылдықта дәрігерлер EGFR блоктайтын эрлотиниб сияқты тирозинкиназа тежегіштерімен айтарлықтай тәжірибе жинақтады. Бұл дәрі-дәрмектер пациенттерде жақсы жұмыс істейтіндігі айқын бола бастады өкпе рагы қалыпты емес EGFR ақуызына әкелетін мутацияның белгілі бір түрін жүзеге асырады. Бұл пациенттер, ең алдымен, азиялық текті, әйелдер және ешқашан шылым шекпейтін, өкпе рагының бронхоалвеолярлы аденокарцинома деп аталатын түрі бар. Осылайша, 2013 жылы эрлотиниб пациенттердің осы кіші тобына алғашқы емдеу әдісі ретінде қабылданды, егер олардың қатерлі ісігін хирургиялық жолмен емдеу мүмкін болмаса.

 

Не Is Eрлотиниб Rтөзімділік?

Эрлотиниб EGFR мутациясын өткізетін пациенттердің төменгі бөлігінде тиімділігі жоғары. Алайда, тіпті осы науқастар да эрлотинибтік терапиядан шамамен 12 ай өткен соң рак ауруының дамуын көрсете бастайды. Бұл қалдық рак клеткаларында препаратқа төзімділіктің дамуына байланысты. Көптеген жағдайларда қарсылық эрлотинибтің тирозинкиназа аймағына қосылуына жол бермейтін EGFR ақуызындағы екінші мутацияның дамуынан туындайды. Бұл пациенттерді емдеудің жаңа тәсілдеріне жақында дамыған тирозинкиназа ингибиторы афатиниб, жалғыз немесе цетуксимабпен (Эрбитукс) үйлесімде кіреді, бұл EGFR-ді басқа механизммен тежейді.

 

Эрлотинибпен қандай қатерлер байланысты?

Зерттеулерде Эрлотинибтің өкпенің қатерлі ісігі кезінде монотерапия ретінде қолданған кездегі ең көп таралған жанама әсерлері бөртпе болды (науқастардың 75% -ына әсер етті), диарея (54%), тәбеттің төмендеуі және шаршау (әрқайсысы 52%). Тарчеваны гемцитабинмен бірге ұйқы безі қатерлі ісігіне қарсы қолданған кезде ең көп таралған жанама әсерлер (шаршау (науқастардың 73% -ына әсер етеді), бөртпе (69%) және диарея (48%)) болды. Эрлотинибтің жағымсыз әсерлері мен шектеулерінің толық тізімін пакет парақшасынан қараңыз.

 

қай Dкілемшелер немесе Sұлдар Iжоқ Wит Eрлотиниб?

CYP3A4 - бауырдағы фермент, ол ыдырайды және организмнен эрлотинибті шығаруға көмектеседі. CYP3A4 тежейтін дәрілер организмде эрлотинибтің жоғары деңгейіне, ал жоғары деңгей эрлотинибтен уыттылыққа әкелуі мүмкін. Мұндай препараттарға атазанавир (Рейатаз), кларитромицин (Биаксин), индинавир (Криксиван), итраконазол (Споранокс), кетоконазол (Низорал), нефазодон (Серзон), нельфинавир (Вирасепт), ритонавир (Норвир), саквинавир (Инвираза); телитромицин (Кетек) және вориконазол (VFEND). Осы препараттарды қабылдап жүрген емделушілерде эрлотинибтің төмен дозасы уыттылықтың алдын алу үшін қажет болуы мүмкін.

Кейбір дәрілер эрлотинибтің жойылуын CYP3A4 ферменттерінің белсенділігін арттыру арқылы күшейтеді. Бұл организмдегі эрлотинибтің деңгейін төмендетеді және оның әсерін төмендетуі мүмкін. Мұндай препараттарға рифампицин (Рифадин), рифабутин (Микобутин), рифапентин (Прифтин), фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол), фенобарбитал және Сент-Джон Ворты жатады. Мүмкіндігінше эрлотинибті қабылдап жүрген науқастарда бұл препараттардан аулақ болу керек. Егер альтернативті препараттар мүмкін болмаса, эрлотинибтің жоғары дозалары қажет болуы мүмкін. Темекі шегу сонымен қатар қандағы эрлотиниб концентрациясын төмендетеді. Науқастарға темекіні тастауға кеңес беріледі.

Асқазанда қышқылдың түзілуін төмендететін дәрілер эрлотинибтің сіңуін төмендетеді. Сондықтан протонды сорғы ингибиторларын (PPI, мысалы, омепразол [Прилосек, Зегерид]) эрлотинибпен енгізуге болмайды, ал эрлотинибті H10-рецепторлық блокаторлардан 2 сағат бұрын (мысалы, ранитидин [Зантак]) немесе екі сағаттан кейін енгізу керек. Н2-рецепторлардың блокаторын қабылдау.

Антацидтерді енгізу эрлотинибті енгізуден бірнеше сағатқа бөлінуі керек. Эрлотиниб қан кету қаупінің жоғарылауымен байланысты, әсіресе варфарин (Кумадин) қабылдаған науқастарда. Варфарин қабылдаған науқастарды мұқият бақылау керек.

 

FDA мақұлданды Эрлотиниб емдеу

18 жылдың 2016 қазанында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету басқармасы эрлотинибтің көрсеткішін өзгертті (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін (ҰҒКО) ісіктерінде эпидермиялық өсу факторы рецепторларының (EGFR) ерекше мутациясы бар науқастарға қолдануды шектеу.

Таңбалаудың өзгеруі емдеуді немесе екінші немесе одан да көп жолмен ем алатын NSCLC бар науқастарға қолданылады. Бұл көрсеткіштер ісіктерінде EGFR экзон 19 немесе экзон 21 L858R алмастыру мутациялары бар науқастарда FDA мақұлдаған тест анықтаған кезде ғана шектеледі. Бірінші көрсеткіш индикаторы EGFR экзон 19 немесе 21 экзонмен алмастыру мутациясы бар пациенттермен шектелді.

Бұл таңбалау қосымшасы IUNO сынауының нәтижелеріне негізделген, рандомизирленген, екі соқыр, плацебо-бақыланатын, терапияның төрт циклі кезінде аурудың дамуын немесе қолайсыз уыттылықты сезінбеген, дамыған NSCLC бар 643 пациенттерге қызмет көрсету терапиясы ретінде енгізілген эрлотинибтің сынағы. платинаға негізделген бірінші қатардағы химиотерапия. Ісіктері EGFR мутациясын активтендіретін науқастар (19 эксонын жою немесе 21 экзонының L858R мутациясы) осы сынақтан шығарылды. Пациенттер эрлотинибті немесе плацебоны күніне бір рет ішке қабылдау үшін 1: 1 рандомизацияланған (322 эрлотиниб, 321 плацебо) аурудың өршуіне немесе қабылдауға болмайтын уыттылыққа дейін. Бастапқы терапия бойынша прогрессиядан кейін пациенттер ашық этикеткалы фазаға өтуге құқылы болды. Эрлотинибке рандомизацияланған пациенттердің елу пайызы ашық этикеткалық фазаға өтіп, химиотерапия алды, ал плацебоға рандомизацияланған пациенттердің 77% -ы ашық этапты фазаға өтіп, эрлотиниб алды.

Сынақтың негізгі нүктесі жалпы өмір сүру болды. Нәтижелер эрлотинибпен емдеуден кейін өмір сүрудің метастатикалық NSCLC ісіктері бар науқастарда EGFR-активтендіретін мутацияны сақтамайтын плацебодан жақсы еместігін көрсетті. Эрлотиниб қолы мен плацебо қолы арасында прогрессиясыз тіршілік етуде ешқандай айырмашылық байқалмады.

FDA маркетингтен кейінгі жаңа талаптарды талап етпейді немесе IUNO сынақ нәтижелері бойынша маркетингтен кейінгі міндеттемелерді сұрамайды.

AASraw - бұл Erlotinib-тің кәсіби өндірушісі.

Баға туралы ақпарат алу үшін мына жерді басыңыз: Бізбен байланыс

 

қысқаша мазмұндама

Эрлотиниб - бұл қатерлі ісікті емдеуге тағайындалған синтетикалық препарат. Бұл кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін, дамыған метастатикалық простата қатерлі ісігін және ұйқы безі қатерлі ісігін емдеу үшін мақұлданған. Жанама әсерлерін, мөлшерін, дәрілік заттармен өзара әрекеттесуін, ескертулер мен сақтық шараларын және жүктілік қауіпсіздігі туралы ақпаратты қарастырыңыз пайдалану Эрлотиниb.

 

анықтамалық

[1] Томти Л. Петти, медицина ғылымдарының докторы (2003). «Ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарда эрлотинибпен ісік реакциясын және тірі қалуын анықтайтын заттар». Клиникалық онкология журналы. 1 (17): 3-4.

[2] «FDA Roche тестін кейбір NSCLC пациенттерін емдеуге арналған Tarceva үшін CDx ретінде қолдайды». GenomeWeb. Алынды 10 қаңтар 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J және т.б. (2006). «Терінің бөртпесі және бронхоальвеолярлы гистология, бұрын емделген, өршіп кеткен немесе метастатикалық кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі терапиясы ретінде гефитинибпен емделген науқастардың клиникалық пайдасымен байланысты». Өкпенің қатерлі ісігі. 51 (1): 89-96.

[4] Джонс HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Инсулин тәрізді өсу факторы-I рецепторлық сигнал беру және гефитинибке (ZD1839; Iressa) қарсы тұрақтылық адамның кеуде және простата қатерлі ісігі жасушалары Эндокрдың қатерлі ісігі. 2004 желтоқсан; 11 (4): 793-814.

[5] Кобаяши К, Хагивара К (2013). «Эпидермиялық өсу факторы рецепторының мутациясы және дамыған кіші жасушалық өкпе рагы кезіндегі дербестендірілген терапия» (NSCLC). Мақсатты онкология. 8 (1): 27-33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Коэн, Мартин Х .; Джонсон, Джон Р .; Чен, Ие-Фонг; Шридхара, Раджешвари; Паздур, Ричард (тамыз 2005). «FDA препаратының мақұлдауының қысқаша мазмұны: эрлотиниб (Тарцева) таблеткалары». Онколог. 10 (7): 461-466.

[7] Блум Г, Газит А, Левицки А: IGF-1 рецепторлық киназаның субстрат бәсекелі ингибиторлары. Биохимия. 2000 ж. 26 желтоқсан; 39 (51): 15705-12.

[8] «Қатерлі ісікке қарсы дәрі: Жоғарғы Сот Циплаға Рошқа қарсы шағымды қайтарып алуға мүмкіндік береді». Экономикалық уақыт. 16 маусым 2017. Түпнұсқадан мұрағатталған 24 желтоқсан 2019 ж. 23 желтоқсан 2019 шығарылды.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Эпидермиялық өсу факторларының тежегіштері]. Rev Med Interne. 2003 маусым; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Терапевтік мақсатты мәліметтер базасы. Нуклеин қышқылдары 2002 1 қаңтар; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: CYP2C8 және CYP3A белсенділігіне уақытқа тәуелді ингибиторлық әсерді он төрт протеинкиназа ингибиторлары арқылы in vitro бағалау. Metab есірткіні жою. 2014 шілде; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 сәуір 8.

0 Likes
6901 Көрулер

Сіз сондай-ақ ұнайды мүмкін

Пікірлер жабылды.